健康なボランティアにおける PB2452 の安全性、忍容性、PK、PD を評価する研究

包含基準:

1. 対象者は18歳から50歳までの男性または女性です。
2. 被験者は、スクリーニング時の肥満指数が 18 ～ 35 kg/m2、体重が 50 kg 以上 120 kg 以下である。

3. 被験者は、病歴、臨床検査結果、バイタルサイン測定、12誘導ECG結果、およびスクリーニング時の身体検査所見によって判断されるように、一般的な健康状態が良好であると治験責任医師によってみなされる。

   スクリーニングおよびチェックイン時の特定の包括的検査値には、以下が必要です。

   • アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）、アラニントランスアミナーゼ（ALT）、血清総ビリルビンおよびアルカリホスファターゼのレベルが臨床検査室で定義された正常範囲内にあること
   • 白血球（WBC）数、血小板数、ヘモグロビンレベルが臨床検査室で定義された正常範囲内にあること
   • スクリーニング時に臨床検査室によって定義された正常範囲内の甲状腺刺激ホルモン（TSH）レベル
   • プロトロンビン時間 (PT) および部分トロンボプラスチン時間 (PTT) レベルが臨床検査室で定義された正常範囲内である
4. 妊娠の可能性のある女性被験者は、治験薬の最終投与後3か月以内に妊娠、授乳中、または妊娠を計画していてはならず、スクリーニングおよびチェックイン時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 妊娠の可能性のある女性被験者は、2 つの効果的な避妊法（すなわち、経口避妊薬、埋め込み型避妊薬、パッチ型避妊薬、またはコンドームと組み合わせた注射可能な避妊薬、ホルモン含有子宮内避妊具を使用し、スクリーニング前の少なくとも 2 か月間装着されているもの）を使用しなければなりません。治験薬投与の30日前から終了まで、コンドーム、二重バリア法（すなわち、コンドーム、スポンジ、隔膜、または殺精子剤またはクリームを備えた子宮頸管キャップ）との併用、または男性対象または女性対象の男性パートナーに対する精管切除術）研究の。 女性は、以下の基準のいずれかを満たしている場合、妊娠の可能性がないとみなされます: 不可逆的な避妊手術 (すなわち、子宮摘出術、または両側卵巣摘出術 (卵管結紮ではない)) の記録、または閉経後 (閉経後 12 か月連続の無月経と定義されます)すべての外因性ホルモン治療の中止、血漿卵胞刺激ホルモンレベル > 40 IU/mL、または連続 24 か月間の無月経の記録。 妊娠の可能性のあるパートナーを持つ男性被験者は、研究期間中および研究薬の最後の投与後30日間、適切かつ効果的な避妊手段（例、コンドームと殺精子剤を含むペッサリー、コンドームと殺精子剤）を使用すること、および寄付を控えることに同意しなければならない。治験薬の最初の投与前の少なくとも7日間、治験薬の最後の投与後少なくとも90日間精子を採取していた。
5. 被験者はすべてのプロトコル要件に従うことに同意します。
6. 被験者は書面によるインフォームドコンセントを提供することができます。

除外基準:

1. 臨床的に重大な急性または慢性疾患または医学的障害の病歴。
2. 胃腸、肝臓（ギルバート症候群を除く）、または腎臓疾患または腎不全（すなわち、推定糸球体濾過速度<60 ml/分/1.73m2）の病歴または存在、 または薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げることが知られているその他の状態。
3. -治験薬の初回投与後4週間以内の臨床的に重大な疾患、医学的/外科的処置、または外傷、または治験期間中（スクリーニングから28日目のフォローアップ来院まで）に行われる予定の外科的処置。
4. スクリーニングまたはチェックイン中に特定された身体検査、バイタルサイン、検査室評価、および ECG パラメータにおける臨床的に重要な異常所見。

5. 以下のいずれかを含む、動脈血栓症または静脈血栓症の病歴：

   • 一過性脳虚血発作、心血管事故、脳卒中（虚血性または出血性）、不安定狭心症、心筋梗塞、末梢動脈疾患の既往
   • 深部静脈血栓症、肺塞栓症、血栓性静脈炎、または海綿体奇形の病歴

6. 以下のような出血リスクの増加:

   • -最近の胃腸出血歴（治験薬の初回投与前30日以内）
   • 重度の頭部外傷、頭蓋内出血、頭蓋内新生物、動静脈奇形、動脈瘤、または増殖性網膜症の病歴
   • 頭蓋内出血、眼内出血、後腹膜出血、または脊髄出血の病歴
   • 最近（治験薬の初回投与前30日以内）の重大な外傷
   • 出血のリスクを高める可能性のある出血性疾患の病歴（例、血友病、フォン・ヴィレブランド病）
   • 非ステロイド性抗炎症薬（アスピリン[1日あたり100 mgを超える]を含む）、抗凝固薬、または中止できないその他の抗血小板薬（クロピドグレル、プラスグレル、チクロピジン、ジピリダモール、またはシロスタゾールを含む）による慢性治療を受けている。
   • スクリーニング後 30 日以内に、低分子量ヘパリンを含む経口または非経口抗凝固薬を服用している
   • スクリーニング後14日以内にアスピリンを含む非ステロイド性抗炎症薬を服用している
7. 対象者は、スクリーニング時にB型肝炎表面抗原、C型肝炎ウイルス抗体、またはヒト免疫不全ウイルス1型または2型抗体の検査結果が陽性である。
8. 研究データの解釈を妨げる可能性がある、または研究者が判断した研究手順、制限、要件に準拠する可能性が低いと考えられる、現在または最近（つまり、スクリーニング期間中）の軽度の医学的苦情。
9. 強力なCYP3A阻害剤、治療指数が狭いCYP3A基質、または強力なCYP3A誘導剤を併用した経口またはIV療法で、ランダム化前に少なくとも5半減期以内、ただし10日以上で中止できない場合（例のリストは次のとおりです）セクション 6.2 を参照)。
10. 治験薬の初回投与前14日以内の処方薬（ホルモン避妊薬を除く）または市販薬（パラセタモール[1日あたり2gまで]を除く）（ハーブまたは栄養補助食品を含む）。
11. 被験者は、治験薬投与前の48時間以内に、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュース、セビリアオレンジまたはセビリアオレンジ含有製品（例、マーマレード）、またはアルコールまたはキサンチン含有製品を摂取している。
12. 対象者が他の研究に参加しているか、研究者の意見では研究の結果に影響を与えると考えられる非投薬研究に参加している。
13. 被験者は、この研究における治験薬の最初の投与から30日以内に、別の新しい化学物質（市販が承認されていない化合物として定義される）または市販または治験中の生物学的製剤を投与された。 除外期間は、最終投与後 30 日、または実験薬の 5 半減期のいずれか長い方の日から始まります。
14. 対象者は、PhaseBio または研究施設の従業員、またはその近親者 (例、配偶者、両親、兄弟、実子か法的養子かを問わず子供) と関係があります。
15. 被験者は以前にMEDI2452（PB2452）を受けています。
16. 被験者は喫煙者であるか、治験薬の初回投与前3ヶ月以内にニコチンもしくはニコチン含有製品（例えば、嗅ぎタバコ、ニコチンパッチ、ニコチンチューインガム、模擬タバコ、または吸入器）を使用したことがある。
17. 対象者は薬物乱用（アルコールを含む）の既知または疑いの履歴があるか、スクリーニングまたはチェックイン時に乱用薬物、アルコール、またはコチニン（ニコチンレベルが300 ng/mLを超える）の検査結果が陽性である。
18. 被験者は、治験薬の初回投与前の24時間以内、および臨床現場に閉じ込められている間に、激しい活動または接触スポーツに参加した。
19. 被験者は、スクリーニング後1か月以内に血液または血漿を提供したことがある、または治験薬の初回投与前の3か月間に500 mLを超える献血/損失があった。
20. 対象者は、研究者によって判断された重度のアレルギー/過敏症または進行中のアレルギー/過敏症の病歴、またはチカグレロルと同様の化学構造またはクラスを持つ薬物、任意の生物学的治療薬、または重大な食物アレルギーの病歴がある。臨床現場での標準食。
21. 被験者が研究手順および/または追跡調査に従うことができないことへの懸念、または研究者の意見では、被験者は研究に参加するのに適していないとの懸念。