Исследование по оценке безопасности, переносимости, ФК и ФД PB2452 у здоровых добровольцев

Критерии включения:

1. Субъектом является мужчина или женщина в возрасте от 18 до 50 лет включительно.
2. Субъект имеет индекс массы тела от 18 до 35 кг/м2 и вес ≥50 кг, но ≤120 кг включительно на момент скрининга.

3. Исследователь считает, что у субъекта хорошее общее состояние здоровья, что подтверждается историей болезни, результатами клинических лабораторных анализов, измерениями основных показателей жизнедеятельности, результатами ЭКГ в 12 отведениях и результатами медицинского осмотра при скрининге.

   Конкретные инклюзивные лабораторные значения при скрининге и регистрации требуют следующего:

   • Уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинтрансаминазы (АЛТ), общего билирубина сыворотки и щелочной фосфатазы в пределах нормы по данным клинической лаборатории
   • Количество лейкоцитов (WBC), количество тромбоцитов и уровень гемоглобина в пределах нормы, как определено в клинической лаборатории.
   • Уровень тиреотропного гормона (ТТГ) в пределах нормы по данным клинической лаборатории при скрининге
   • Уровень протромбинового времени (ПВ) и частичного тромбопластинового времени (ЧТВ) в пределах нормы по данным клинической лаборатории
4. Субъекты женского пола детородного возраста не должны быть беременными, кормящими или планирующими забеременеть ранее, чем через 3 месяца после приема последней дозы исследуемого препарата, и иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и регистрации. Субъекты женского пола детородного возраста должны использовать 2 эффективных метода контроля над рождаемостью (т. е. пероральные, имплантируемые, пластыри или инъекционные контрацептивы в сочетании с презервативом, гормоносодержащей внутриматочной спиралью, которая использовалась в течение как минимум 2 месяцев до скрининга в сочетание с презервативом, метод двойного барьера [т. е. презервативы, губка, диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидными гелями или кремом] или вазэктомия для субъектов мужского пола или мужчин-партнеров женщин) за 30 дней до введения исследуемого препарата до конца исследования. Женщины считаются неспособными к деторождению, если они соответствуют одному из следующих критериев: документально подтвержденная необратимая хирургическая стерилизация (например, гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия [не перевязка маточных труб]) или постменопаузальный период (определяется как аменорея в течение 12 месяцев подряд после прекращение всех экзогенных гормональных препаратов и документально подтвержденный уровень фолликулостимулирующего гормона в плазме >40 МЕ/мл или аменорея в течение 24 месяцев подряд). Субъекты мужского пола с партнерами детородного возраста должны согласиться использовать соответствующие и эффективные меры контрацепции (например, презерватив плюс диафрагма со спермицидом; презерватив плюс спермицид) во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, а также воздерживаться от донорства. спермы в течение по крайней мере 7 дней до первой дозы исследуемого препарата и по крайней мере 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
5. Субъект соглашается соблюдать все требования протокола.
6. Субъект может дать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. История любого клинически значимого острого или хронического заболевания или медицинского расстройства.
2. История или наличие желудочно-кишечных, печеночных (за исключением синдрома Жильбера) или почечных заболеваний или почечной недостаточности (т. е. расчетная скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м2), или любое другое состояние, которое, как известно, препятствует абсорбции, распределению, метаболизму или выведению лекарств.
3. Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после первого введения исследуемого препарата или любой запланированной хирургической процедуры, которая будет иметь место во время исследования (от скрининга до контрольного визита на 28-й день).
4. Любые клинически значимые отклонения от нормы при физикальном обследовании, жизненно важных показателях, лабораторных оценках и параметрах ЭКГ, выявленные во время скрининга или регистрации.

5. Любой артериальный или венозный тромбоз в анамнезе, включая любое из следующего:

   • История транзиторной ишемической атаки, сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта (ишемического или геморрагического), нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда или заболевания периферических артерий
   • Тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, тромбофлебит или кавернозные мальформации в анамнезе.

6. Любой повышенный риск кровотечения, включая следующее:

   • Недавний анамнез (в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата) желудочно-кишечного кровотечения.
   • Любая история тяжелой травмы головы, внутричерепного кровоизлияния, внутричерепного новообразования, артериовенозной мальформации, аневризмы или пролиферативной ретинопатии
   • Любое внутричерепное, внутриглазное, ретроперитонеальное или спинномозговое кровотечение в анамнезе
   • Любая недавняя (в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата) тяжелая травма
   • История геморрагических расстройств, которые могут увеличить риск кровотечения (например, гемофилия, болезнь фон Виллебранда)
   • Постоянное лечение нестероидными противовоспалительными препаратами (включая аспирин [более 100 мг в день]), антикоагулянтами или другими антиагрегантами, прием которых нельзя отменить (включая клопидогрел, прасугрел, тиклопидин, дипиридамол или цилостазол).
   • Принимали в течение 30 дней после скрининга любой пероральный или парентеральный антикоагулянт, включая низкомолекулярный гепарин.
   • Принимали нестероидные противовоспалительные препараты, включая аспирин, в течение 14 дней после скрининга.
7. Субъект имеет положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В, антитела к вирусу гепатита С или антитела к вирусу иммунодефицита человека типа 1 или 2 при скрининге.
8. Любые текущие или недавние (т. е. в период скрининга) незначительные медицинские жалобы, которые могут помешать интерпретации данных исследования или которые считаются маловероятными для соответствия процедурам, ограничениям и требованиям исследования, по мнению исследователя.
9. Сопутствующая пероральная или внутривенная терапия сильными ингибиторами CYP3A, субстратами CYP3A с узкими терапевтическими индексами или сильными индукторами CYP3A, которые не могут быть остановлены в течение как минимум 5 периодов полувыведения, но не менее 10 дней до рандомизации (список примеров можно в разделе 6.2).
10. Любые рецептурные (за исключением гормональных противозачаточных) или безрецептурные препараты (за исключением парацетамола [до 2 г в день]), включая травяные или пищевые добавки, в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
11. Субъект употреблял грейпфрут или грейпфрутовый сок, продукты, содержащие севильский апельсин или севильский апельсин (например, мармелад), или продукты, содержащие алкоголь или ксантин, в течение 48 часов до приема исследуемого препарата.
12. Субъект участвует в любом другом исследовании или принимает участие в нелекарственном исследовании, которое, по мнению исследователя, может повлиять на результат исследования.
13. Субъект получил другое новое химическое соединение (определяемое как соединение, которое не было одобрено для продажи) или любой продаваемый или исследуемый биологический агент в течение 30 дней после первого введения исследуемого препарата в этом исследовании. Период исключения начинается через 30 дней после последней дозы или 5 периодов полураспада экспериментального препарата, в зависимости от того, что дольше.
14. Субъект связан с любым сотрудником PhaseBio или исследовательского центра или их близкими родственниками (например, супругом, родителями, братьями и сестрами или детьми, биологическими или усыновленными).
15. Субъект ранее получил MEDI2452 (PB2452).
16. Субъект является курильщиком или употреблял никотин или никотинсодержащие продукты (например, нюхательный табак, никотиновый пластырь, никотиновую жевательную резинку, имитации сигарет или ингаляторы) в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
17. Субъект имеет известную или предполагаемую историю злоупотребления наркотиками (включая алкоголь) или имеет положительный результат теста на наркотики, алкоголь или котинин (уровень никотина выше 300 нг/мл) при скрининге или регистрации.
18. Субъект был вовлечен в напряженную деятельность или контактные виды спорта в течение 24 часов до первой дозы исследуемого препарата и во время пребывания в клиническом центре.
19. Субъект сдавал кровь или плазму в течение 1 месяца после скрининга или любой донации/потери крови более 500 мл в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
20. Субъект имеет в анамнезе тяжелую аллергию/гиперчувствительность или постоянную аллергию/гиперчувствительность, по оценке исследователя, или гиперчувствительность в анамнезе к препаратам с аналогичной химической структурой или классом тикагрелору, любому биологическому терапевтическому агенту или любой выраженной пищевой аллергии, которая может исключить стандартная диета в поликлинике.
21. Беспокойство по поводу неспособности субъекта соблюдать процедуры исследования и/или последующего наблюдения, или, по мнению исследователя, субъект не подходит для включения в исследование.