건강한 지원자에서 PB2452의 안전성, 내약성, PK 및 PD를 평가하기 위한 연구

포함 기준:

1. 피험자는 18세에서 50세 사이의 남성 또는 여성입니다.
2. 피험자는 스크리닝 시 체질량 지수가 18~35kg/m2이고 체중이 50kg 이상 120kg 이하입니다.

3. 피험자는 스크리닝 시 병력, 임상 실험실 테스트 결과, 바이탈 사인 측정, 12 리드 ECG 결과 및 신체 검사 소견에 의해 결정된 바와 같이 양호한 일반 건강 상태에 있는 것으로 연구원에 의해 고려됩니다.

   스크리닝 및 체크인 시 특정 포함 실험실 값에는 다음이 필요합니다.

   • 임상 실험실에서 정의한 정상 범위 내의 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST), 알라닌 트랜스아미나제(ALT), 총 혈청 빌리루빈 및 알칼리 포스파타제 수치
   • 임상 실험실에서 정의한 정상 범위 내의 백혈구(WBC) 수, 혈소판 수 및 헤모글로빈 수치
   • 스크리닝 시 임상 실험실에서 정의한 정상 범위 내의 갑상선 자극 호르몬(TSH) 수준
   • 임상 실험실에서 정의한 정상 범위 내의 프로트롬빈 시간(PT) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 수준
4. 가임 여성 피험자는 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 이전에 임신, 수유 또는 임신 계획이 없어야 하며, 스크리닝 및 체크인 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 가임 여성 피험자는 2가지 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다(즉, 콘돔과 함께 경구, 이식형, 패치형 또는 주사형 피임제, 스크리닝 전 최소 2개월 동안 제자리에 있었던 호르몬 함유 자궁 내 장치). 연구 약물 투여 전 30일부터 종료까지 콘돔, 이중 차단 방법[즉, 콘돔, 스폰지, 다이어프램 또는 살정제 젤 또는 크림이 있는 자궁경부 캡] 또는 남성 피험자 또는 여성 피험자의 남성 파트너를 위한 정관 절제술과의 조합 연구의. 다음 기준 중 하나를 충족하는 여성은 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다: 돌이킬 수 없는 외과적 불임 수술 문서(예: 자궁 절제술 또는 양측 난소 절제술[난관 결찰 아님]) 또는 폐경 후(다음 12개월 연속 무월경으로 정의됨) 모든 외인성 호르몬 치료 중단, 혈장 난포 자극 호르몬 수치 >40 IU/mL 또는 24개월 연속 무월경 기록). 가임 파트너가 있는 남성 피험자는 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 적절하고 효과적인 피임 수단(예: 살정제가 함유된 콘돔과 격막, 콘돔과 살정제)을 사용하고 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 7일 동안 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 정자.
5. 피험자는 모든 프로토콜 요구 사항을 준수하는 데 동의합니다.
6. 피험자는 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 임상적으로 중요한 급성 또는 만성 질환 또는 의학적 장애의 병력.
2. 위장, 간(길버트 증후군 제외), 신장 질환 또는 신부전(예: 추정 사구체 여과율 <60 ml/min/1.73m2)의 병력 또는 존재, 또는 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하는 것으로 알려진 기타 상태.
3. 연구 약물의 첫 번째 투여 후 4주 이내의 임상적으로 유의미한 질병, 내과적/외과적 시술 또는 외상 또는 연구 동안 발생할 계획된 외과적 시술(스크리닝부터 28일째 후속 방문까지).
4. 스크리닝 또는 체크인 중에 확인된 신체 검사, 활력 징후, 검사실 평가 및 ECG 매개변수에서 임상적으로 유의미한 이상 소견.

5. 다음 중 하나를 포함하여 동맥 또는 정맥 혈전증 병력:

   • 일과성 허혈성 발작, 심혈관 사고, 뇌졸중(허혈성 또는 출혈성), 불안정 협심증, 심근 경색 또는 말초 동맥 질환의 병력
   • 심부 정맥 혈전증, 폐색전증, 혈전 정맥염 또는 해면 기형의 병력

6. 다음을 포함한 모든 출혈 위험 증가:

   • 위장관 출혈의 최근 병력(연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내)
   • 심각한 두부 외상, 두개내 출혈, 두개내 신생물, 동정맥 기형, 동맥류 또는 증식성 망막병증의 병력
   • 두개내, 안구내, 후복막 또는 척수 출혈의 병력
   • 임의의 최근(연구 약물의 첫 투여 전 30일 이내) 주요 외상
   • 출혈 위험을 증가시킬 수 있는 출혈성 질환의 병력(예: 혈우병, 폰빌레브란트병)
   • 비스테로이드성 항염증제(아스피린[매일 100mg 초과] 포함), 항응고제 또는 중단할 수 없는 기타 항혈소판제(클로피도그렐, 프라수그렐, 티클로피딘, 디피리다몰 또는 실로스타졸 포함)로 만성 치료를 받고 있습니다.
   • 스크리닝 30일 이내에 저분자량 헤파린을 포함한 모든 경구 또는 비경구 항응고제를 복용했습니다.
   • 스크리닝 후 14일 이내에 아스피린을 포함한 비스테로이드성 항염증제를 복용한 경우
7. 대상자는 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원, C형 간염 바이러스 항체 또는 인간 면역결핍 바이러스 1형 또는 2형 항체에 대한 양성 검사 결과를 가지고 있습니다.
8. 진행 중이거나 최근(즉, 스크리닝 기간 동안) 연구 데이터의 해석을 방해할 수 있거나 조사자가 판단한 연구 절차, 제한 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없는 것으로 간주되는 경미한 의료 불만.
9. 강력한 CYP3A 억제제, 치료 지수가 좁은 CYP3A 기질 또는 강력한 CYP3A 유도제를 병용 경구 또는 IV 요법으로 무작위 배정 전 최소 5반감기 내에서 중단할 수 없지만 10일 이상(예 목록은 다음과 같음) 섹션 6.2 참조).
10. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 모든 처방(호르몬 피임제 제외) 또는 일반 의약품(파라세타몰[하루 최대 2g] 제외), 약초 또는 영양 보조제 포함.
11. 피험자는 연구 약물을 투여하기 전 48시간 이내에 자몽 또는 자몽 주스, 세비야 오렌지 또는 세비야 오렌지 함유 제품(예: 마멀레이드), 또는 알코올 또는 크산틴 함유 제품을 섭취했습니다.
12. 피험자가 임의의 다른 연구에 참여하고 있거나 연구자의 의견으로는 연구 결과를 방해할 수 있는 비약물 연구에 참여하고 있습니다.
13. 피험자는 본 연구에서 연구 약물을 처음 투여한 후 30일 이내에 또 다른 새로운 화학 물질(시판용으로 승인되지 않은 화합물로 정의됨) 또는 임의의 시판 또는 조사용 생물학적 제제를 투여 받았습니다. 제외 기간은 최종 투여 후 30일 또는 실험 약물의 5반감기 경과 중 더 긴 시점부터 시작됩니다.
14. 피험자는 PhaseBio 또는 연구 기관 직원 또는 그들의 가까운 친척(예: 배우자, 부모, 형제자매 또는 생물학적 또는 법적으로 입양된 자녀)과 관련이 있습니다.
15. 피험자는 이전에 MEDI2452(PB2452)를 받은 적이 있습니다.
16. 피험자는 흡연자이거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 니코틴 또는 니코틴 함유 제품(예: 스너프, 니코틴 패치, 니코틴 껌, 모의 담배 또는 흡입기)을 사용한 적이 있습니다.
17. 피험자는 약물 남용(알코올 포함)의 알려진 또는 의심되는 이력이 있거나 스크리닝 또는 체크인 시 남용 약물, 알코올 또는 코티닌(니코틴 수준 300ng/mL 초과)에 대한 양성 테스트 결과가 있습니다.
18. 피험자는 연구 약물의 첫 투여 전 24시간 이내에 임상 현장에 갇혀 있는 동안 격렬한 활동 또는 접촉 스포츠에 관여했습니다.
19. 피험자는 스크리닝 1개월 이내에 혈액 또는 혈장을 기증했거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3개월 동안 500mL를 초과하는 헌혈/손실이 있었습니다.
20. 시험자가 판단한 바와 같이 심각한 알레르기/과민증 또는 진행 중인 알레르기/과민증의 병력이 있거나 티카그렐러와 화학 구조 또는 종류가 유사한 약물, 모든 생물학적 치료제 또는 중대한 식품 알레르기에 대한 과민증 병력이 있는 대상자 임상 현장의 표준 식단.
21. 피험자가 연구 절차 및/또는 후속 조치를 준수하지 못하는 것에 대한 우려, 또는 연구자의 의견으로는 피험자가 연구에 참여하기에 적합하지 않음.