Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, PK und PD von PB2452 bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Die Testperson ist männlich oder weiblich im Alter zwischen 18 und 50 Jahren.
2. Der Proband hat zum Zeitpunkt des Screenings einen Body-Mass-Index zwischen 18 und 35 kg/m2 und ein Gewicht von ≥50 kg, aber ≤120 kg (einschließlich).

3. Der Prüfer geht davon aus, dass sich der Proband in einem guten allgemeinen Gesundheitszustand befindet, wie anhand der Krankengeschichte, der Ergebnisse klinischer Labortests, der Vitalzeichenmessungen, der 12-Kanal-EKG-Ergebnisse und der Ergebnisse der körperlichen Untersuchung beim Screening festgestellt wird.

   Spezifische Einschlusslaborwerte bei Screening und Check-in erfordern Folgendes:

   • Aspartat-Transaminase (AST), Alanin-Transaminase (ALT), Gesamtserumbilirubin und alkalische Phosphatase-Spiegel liegen im normalen Bereich, wie vom klinischen Labor definiert
   • Die Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC), die Thrombozytenzahl und der Hämoglobinspiegel liegen im normalen Bereich, wie vom klinischen Labor definiert
   • Der Spiegel des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons (TSH) liegt im normalen Bereich, wie vom klinischen Labor beim Screening definiert
   • Prothrombinzeit (PT) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) liegen im normalen Bereich, wie vom klinischen Labor definiert
4. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter dürfen nicht vor 3 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments schwanger sein, stillen oder eine Schwangerschaft planen und bei der Untersuchung und beim Check-in einen negativen Serumschwangerschaftstest vorweisen. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zwei wirksame Methoden zur Empfängnisverhütung anwenden (d. h. orale, implantierbare, Pflaster- oder injizierbare Kontrazeptiva in Kombination mit einem Kondom oder einem hormonhaltigen Intrauterinpessar, das vor dem Screening mindestens zwei Monate lang angelegt wurde Kombination mit einem Kondom, Doppelbarrieremethode (d. h. Kondome, Schwamm, Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizidgelen oder -cremes) oder Vasektomie bei männlichen Probanden oder männlichen Partnern weiblicher Probanden) ab 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Ende der Studie. Frauen gelten als nicht gebärfähig, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllt haben: Dokumentation einer irreversiblen chirurgischen Sterilisation (d. h. Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie [keine Tubenligatur]) oder postmenopausale Sterilisation (definiert als Amenorrhoe für 12 aufeinanderfolgende Monate danach). Absetzen aller exogenen Hormonbehandlungen und dokumentierter Plasmaspiegel des follikelstimulierenden Hormons >40 IU/ml oder Amenorrhoe für 24 aufeinanderfolgende Monate). Männliche Probanden mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments geeignete und wirksame Verhütungsmaßnahmen (z. B. Kondom plus Diaphragma mit Spermizid; Kondom plus Spermizid) anzuwenden und keine Spende zu leisten Sperma für mindestens 7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments bis mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
5. Der Proband verpflichtet sich, alle Protokollanforderungen einzuhalten.
6. Der Proband ist in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer klinisch bedeutsamen akuten oder chronischen Krankheit oder medizinischen Störung.
2. Anamnese oder Vorliegen einer Magen-Darm-, Leber- (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms) oder Nierenerkrankung oder Niereninsuffizienz (d. h. geschätzte glomeruläre Filtrationsrate <60 ml/min/1,73 m2), oder jede andere Erkrankung, von der bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigt.
3. Jede klinisch bedeutsame Krankheit, jeder medizinische/chirurgische Eingriff oder jedes Trauma innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder einem geplanten chirurgischen Eingriff, der während der Studie durchgeführt wird (vom Screening bis zum Nachuntersuchungsbesuch am 28. Tag).
4. Alle klinisch signifikanten abnormalen Befunde bei der körperlichen Untersuchung, den Vitalfunktionen, Laboruntersuchungen und EKG-Parametern, die während des Screenings oder Check-ins festgestellt wurden.

5. Jegliche Arterien- oder Venenthrombose in der Vorgeschichte, einschließlich einer der folgenden:

   • Vorübergehende ischämische Attacke, Herz-Kreislauf-Unfall, Schlaganfall (ischämisch oder hämorrhagisch), instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder periphere arterielle Verschlusskrankheit
   • Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose, Lungenembolie, Thrombophlebitis oder kavernösen Fehlbildungen

6. Jedes erhöhte Blutungsrisiko, einschließlich der folgenden:

   • Jüngste Vorgeschichte (innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) von Magen-Darm-Blutungen
   • Schweres Kopftrauma, intrakranielle Blutung, intrakranielle Neoplasie, arteriovenöse Fehlbildung, Aneurysma oder proliferative Retinopathie in der Vorgeschichte
   • Jegliche Vorgeschichte intrakranieller, intraokularer, retroperitonealer oder spinaler Blutungen
   • Jedes kürzlich (innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) erlittene schwere Trauma
   • Hämorrhagische Erkrankungen in der Vorgeschichte, die das Blutungsrisiko erhöhen können (z. B. Hämophilie, von-Willebrand-Krankheit)
   • Sie erhalten eine chronische Behandlung mit nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln (einschließlich Aspirin [mehr als 100 mg täglich]), Antikoagulanzien oder anderen Thrombozytenaggregationshemmern, die nicht abgesetzt werden können (einschließlich Clopidogrel, Prasugrel, Ticlopidin, Dipyridamol oder Cilostazol).
   • Sie haben innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening ein orales oder parenterales Antikoagulans, einschließlich Heparin mit niedrigem Molekulargewicht, eingenommen
   • Sie haben innerhalb von 14 Tagen nach dem Screening nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente, einschließlich Aspirin, eingenommen
7. Der Proband hat beim Screening ein positives Testergebnis für Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Virus-Antikörper oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus Typ 1 oder 2.
8. Alle laufenden oder aktuellen (d. h. während des Screening-Zeitraums) geringfügigen medizinischen Beschwerden, die die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen können oder nach Einschätzung des Prüfarztes als unwahrscheinlich gelten, dass sie den Studienverfahren, -beschränkungen und -anforderungen entsprechen.
9. Begleitende orale oder intravenöse Therapie mit starken CYP3A-Inhibitoren, CYP3A-Substraten mit enger therapeutischer Breite oder starken CYP3A-Induktoren, die nicht innerhalb von mindestens 5 Halbwertszeiten, jedoch nicht kürzer als 10 Tagen, vor der Randomisierung gestoppt werden kann (eine Liste von Beispielen kann sein). siehe Abschnitt 6.2).
10. Alle verschreibungspflichtigen (ausgenommen hormonelle Verhütungsmittel) oder rezeptfreien Medikamente (außer Paracetamol [bis zu 2 g pro Tag]), einschließlich Kräuter- oder Nahrungsergänzungsmittel, innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
11. Der Proband hat innerhalb von 48 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments Grapefruit oder Grapefruitsaft, Sevilla-Orangen oder Sevilla-Orangen enthaltende Produkte (z. B. Marmelade) oder alkohol- oder xanthinhaltige Produkte konsumiert.
12. Der Proband nimmt an einer anderen Studie teil oder nimmt an einer nicht medikamentösen Studie teil, die nach Ansicht des Prüfarztes das Ergebnis der Studie beeinträchtigen würde.
13. Der Proband hat innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments in dieser Studie eine weitere neue chemische Substanz (definiert als eine Verbindung, die nicht zur Vermarktung zugelassen wurde) oder ein vermarktetes oder in der Prüfphase befindliches biologisches Arzneimittel erhalten. Der Ausschlusszeitraum beginnt 30 Tage nach Ablauf der letzten Dosis oder 5 Halbwertszeiten des experimentellen Medikaments, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
14. Der Proband hat mit einem Mitarbeiter von PhaseBio oder einem Studienzentrum oder deren nahen Verwandten (z. B. Ehepartner, Eltern, Geschwister oder Kinder, ob leiblich oder legal adoptiert) zu tun.
15. Der Proband hat zuvor MEDI2452 (PB2452) erhalten.
16. Der Proband ist Raucher oder hat innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments Nikotin oder nikotinhaltige Produkte (z. B. Schnupftabak, Nikotinpflaster, Nikotinkaugummi, Scheinzigaretten oder Inhalatoren) konsumiert.
17. Der Proband hat eine bekannte oder vermutete Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (einschließlich Alkohol) oder weist bei der Untersuchung oder beim Check-in ein positives Testergebnis auf Drogen, Alkohol oder Cotinin (Nikotinspiegel über 300 ng/ml) auf.
18. Der Proband war innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und während er am klinischen Standort eingesperrt war, an anstrengenden Aktivitäten oder Kontaktsportarten beteiligt.
19. Der Proband hat innerhalb eines Monats nach dem Screening Blut oder Plasma gespendet oder in den drei Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Blutspende/einen Blutverlust von mehr als 500 ml vorgenommen.
20. Der Proband hat in der Vergangenheit eine schwere Allergie/Überempfindlichkeit oder eine anhaltende Allergie/Überempfindlichkeit, wie vom Prüfer beurteilt, oder eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie Ticagrelor, ein biologisches Therapeutikum oder eine signifikante Nahrungsmittelallergie, die dies ausschließen könnte eine Standarddiät im klinischen Bereich.
21. Besorgnis darüber, dass der Proband nicht in der Lage ist, die Studienabläufe einzuhalten und/oder die Nachverfolgung durchzuführen, oder dass der Proband nach Meinung des Prüfarztes nicht für die Aufnahme in die Studie geeignet ist.