Undersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, PK og PD af PB2452 hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen er mand eller kvinde mellem 18 og 50 år inklusive.
2. Forsøgspersonen har et kropsmasseindeks mellem 18 og 35 kg/m2 og en vægt på ≥50 kg, men ≤120 kg inklusive, ved screening.

3. Forsøgspersonen anses af investigator for at have et godt generelt helbred som bestemt af sygehistorie, kliniske laboratorietestresultater, målinger af vitale tegn, 12 aflednings-EKG-resultater og fysiske undersøgelsesresultater ved screening.

   Specifikke inkluderende laboratorieværdier ved screening og check-in kræver følgende:

   • Aspartat transaminase (AST), alanin transaminase (ALT), total serum bilirubin og alkalisk fosfatase niveauer inden for det normale område som defineret af det kliniske laboratorium
   • Antal hvide blodlegemer (WBC), blodpladetal og hæmoglobinniveau inden for det normale område som defineret af det kliniske laboratorium
   • Thyreoideastimulerende hormon (TSH) niveau inden for det normale område som defineret af det kliniske laboratorium ved screening
   • Protrombintid (PT) og partiel tromboplastintid (PTT) niveau inden for det normale område som defineret af det kliniske laboratorium
4. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder må ikke være gravide, ammende eller planlægge at blive gravide før 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet og have en negativ serumgraviditetstest ved screening og check-in. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal bruge 2 effektive præventionsmetoder (dvs. orale, implanterbare, plaster eller injicerbare præventionsmidler i kombination med et kondom, hormonholdigt intrauterin apparat, der har været på plads i mindst 2 måneder før screening i kombination med kondom, dobbeltbarrieremetode [dvs. kondomer, svamp, mellemgulv eller cervikal hætte med sæddræbende geler eller creme], eller vasektomi for mandlige forsøgspersoner eller mandlige partnere til kvindelige forsøgspersoner) fra 30 dage før administration af undersøgelseslægemidlet til slutningen af undersøgelsen. Kvinder anses for ikke at være i den fødedygtige alder, hvis de har opfyldt et af følgende kriterier: dokumentation for irreversibel kirurgisk sterilisering (dvs. hysterektomi eller bilateral ooforektomi [ikke tubal ligering]), eller postmenopausal (defineret som amenoré i 12 på hinanden følgende måneder efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger og dokumenteret plasmafollikelstimulerende hormonniveau >40 IE/ml eller amenoré i 24 på hinanden følgende måneder). Mandlige forsøgspersoner med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende og effektive præventionsforanstaltninger (f.eks. kondom plus membran med sæddræbende middel; kondom plus sæddræbende middel) under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet og afstå fra at donere sæd i mindst 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
5. Emnet accepterer at overholde alle protokolkrav.
6. Forsøgspersonen er i stand til at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med enhver klinisk signifikant akut eller kronisk sygdom eller medicinsk lidelse.
2. Anamnese eller tilstedeværelse af gastrointestinal, hepatisk (med undtagelse af Gilberts syndrom), eller nyresygdom eller nyreinsufficiens (dvs. estimeret glomerulær filtrationshastighed <60 ml/min/1,73 m2), eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
3. Enhver klinisk signifikant sygdom, medicinsk/kirurgisk procedure eller traume inden for 4 uger efter den første administration af undersøgelseslægemidlet eller enhver planlagt kirurgisk procedure, der vil forekomme i løbet af undersøgelsen (fra screening til opfølgningsbesøget dag 28).
4. Alle klinisk signifikante abnorme fund i fysisk undersøgelse, vitale tegn, laboratorievurderinger og EKG-parametre identificeret under screening eller check-in.

5. Enhver historie med arteriel eller venøs trombose, herunder et af følgende:

   • Anamnese med forbigående iskæmisk anfald, kardiovaskulær ulykke, slagtilfælde (iskæmisk eller hæmoragisk), ustabil angina, myokardieinfarkt eller perifer arteriel sygdom
   • Anamnese med dyb venetrombose, lungeemboli, tromboflebitis eller kavernøse misdannelser

6. Enhver øget risiko for blødning, herunder følgende:

   • Nylig historie (inden for 30 dage forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet) med gastrointestinal blødning
   • Enhver historie med alvorligt hovedtraume, intrakraniel blødning, intrakraniel neoplasma, arteriovenøs misdannelse, aneurisme eller proliferativ retinopati
   • Enhver historie med intrakraniel, intraokulær, retroperitoneal eller spinal blødning
   • Ethvert nyligt (inden for 30 dage forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet) større traumer
   • Anamnese med hæmoragiske lidelser, der kan øge risikoen for blødning (f.eks. hæmofili, von Willebrands sygdom)
   • Modtager kronisk behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (inklusive aspirin [større end 100 mg dagligt]), antikoagulantia eller andre trombocythæmmende midler, som ikke kan seponeres (herunder clopidogrel, prasugrel, ticlopidin, dipyridamol eller cilostazol).
   • Inden for 30 dage efter screening har taget enhver oral eller parenteral antikoagulant, inklusive lavmolekylært heparin
   • Har taget ikke-steroid antiinflammatorisk medicin, inklusive aspirin, inden for 14 dage efter screening
7. Forsøgspersonen har et positivt testresultat for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C virus antistof eller human immundefekt virus type 1 eller 2 antistoffer ved screening.
8. Alle igangværende eller nylige (dvs. i løbet af screeningsperioden) mindre medicinske klager, der kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata eller anses for usandsynlige at overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav som vurderet af investigator.
9. Samtidig oral eller IV-behandling med stærke CYP3A-hæmmere, CYP3A-substrater med snævre terapeutiske indekser eller stærke CYP3A-inducere, som ikke kan stoppes inden for mindst 5 halveringstider, men ikke kortere end 10 dage, før randomisering (en liste med eksempler kan være findes i afsnit 6.2).
10. Enhver recept (undtagen hormonel prævention) eller håndkøbsmedicin (undtagen paracetamol [op til 2 g pr. dag]), inklusive urte- eller kosttilskud, inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
11. Forsøgspersonen har indtaget grapefrugt- eller grapefrugtjuice, Sevilla-appelsin eller Sevilla-appelsinholdige produkter (f.eks. marmelade) eller alkohol- eller xanthinholdige produkter inden for 48 timer før dosering med undersøgelseslægemidlet.
12. Forsøgspersonen deltager i en hvilken som helst anden undersøgelse eller deltager i en ikke-medicinsk undersøgelse, som efter investigatorens mening ville forstyrre undersøgelsens resultat.
13. Forsøgspersonen har modtaget en anden ny kemisk enhed (defineret som en forbindelse, der ikke er blevet godkendt til markedsføring) eller et hvilket som helst markedsført eller biologisk forsøgsmiddel inden for 30 dage efter den første administration af forsøgslægemidlet i denne undersøgelse. Udelukkelsesperioden begynder 30 dage efter den sidste dosis eller 5 halveringstider af den eksperimentelle medicin er udløbet, alt efter hvad der er længst.
14. Forsøgspersonen har involvering med enhver medarbejder på PhaseBio eller studiestedet eller deres nære slægtninge (f.eks. ægtefælle, forældre, søskende eller børn, uanset om de er biologiske eller lovligt adopterede).
15. Faget har tidligere modtaget MEDI2452 (PB2452).
16. Forsøgspersonen er ryger eller har brugt nikotin eller nikotinholdige produkter (f.eks. snus, nikotinplaster, nikotintyggegummi, falske cigaretter eller inhalatorer) inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
17. Forsøgspersonen har en kendt eller mistænkt historie med stofmisbrug (herunder alkohol) eller har et positivt testresultat for misbrugsstoffer, alkohol eller cotinin (nikotinniveau over 300 ng/ml) ved screening eller check-in.
18. Forsøgspersonen har været involveret i anstrengende aktivitet eller kontaktsport inden for 24 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og mens han var indespærret på det kliniske sted.
19. Forsøgspersonen har doneret blod eller plasma inden for 1 måned efter screening eller enhver bloddonation/tab på mere end 500 ml i løbet af de 3 måneder forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
20. Forsøgspersonen har en historie med svær allergi/overfølsomhed eller vedvarende allergi/overfølsomhed, som vurderet af investigator eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som ticagrelor, ethvert biologisk terapeutisk middel eller enhver væsentlig fødevareallergi, der kunne udelukke en standard diæt på det kliniske sted.
21. Bekymring for forsøgspersonens manglende evne til at overholde undersøgelsesprocedurer og/eller opfølgning, eller efter investigators opfattelse er forsøgspersonen ikke egnet til at komme ind i undersøgelsen.