Tanulmány a PB2452 biztonságosságának, tolerálhatóságának, PK-jának és PD-jének értékelésére egészséges önkénteseknél

Bevételi kritériumok:

1. Az alany 18 és 50 év közötti férfi vagy nő.
2. Az alany testtömeg-indexe 18 és 35 kg/m2 között van, testtömege pedig ≥50 kg, de ≤120 kg a szűréskor.

3. A vizsgáló a kórelőzmény, a klinikai laboratóriumi vizsgálati eredmények, az életjel-mérés, a 12 elvezetéses EKG-eredmény és a szűréskor kapott fizikális vizsgálat alapján a vizsgált személyt jó általános egészségi állapotúnak tekinti.

   A specifikus inkluzív laboratóriumi értékek a szűrés és a bejelentkezés során a következőket követelik meg:

   • Aszpartát transzamináz (AST), alanin transzamináz (ALT), teljes szérum bilirubin és alkalikus foszfatáz szint a klinikai laboratórium által meghatározott normál tartományon belül
   • Fehérvérsejtszám (WBC), vérlemezkeszám és hemoglobinszint a klinikai laboratórium által meghatározott normál tartományon belül
   • A pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) szintje a klinikai laboratórium által a szűréskor meghatározott normál tartományon belül
   • A protrombin idő (PT) és a parciális tromboplasztin idő (PTT) szintje a klinikai laboratórium által meghatározott normál tartományon belül
4. A fogamzóképes korú női alanyok nem lehetnek terhesek, szoptathatnak vagy nem tervezhetnek terhességet a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapon belül, és a szérum terhességi tesztjük negatív a szűrés és a bejelentkezés során. A fogamzóképes korú női alanyoknak 2 hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk (azaz orális, beültethető, tapasz vagy injekciós fogamzásgátló óvszerrel kombinálva, hormontartalmú méhen belüli eszköz, amely a szűrés előtt legalább 2 hónapig a helyén volt. óvszerrel kombinálva, kettős gát módszerrel [azaz óvszer, szivacs, rekeszizom vagy méhnyak sapka spermicid géllel vagy krémmel], vagy vazektómia férfi alanyok vagy női alanyok férfi partnerei esetében) a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 30 nappal a végéig a tanulmányból. A nők nem tekinthetők fogamzóképesnek, ha teljesítik a következő kritériumok egyikét: irreverzibilis sebészeti sterilizálás (azaz méheltávolítás vagy kétoldali petefészek-eltávolítás [nem petevezeték lekötés]) dokumentálása, vagy posztmenopauzás (amenorrhoeaként definiálva 12 egymást követő hónapig minden exogén hormonális kezelés abbahagyása, és dokumentált plazma tüszőstimuláló hormonszint >40 NE/mL vagy amenorrhoea 24 egymást követő hónapon keresztül). A fogamzóképes korú partnerrel rendelkező férfi alanyoknak bele kell állapodniuk a megfelelő és hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába (pl. óvszer plusz spermiciddel; óvszer plusz spermicid) a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 30 napig, és tartózkodniuk kell az adományozástól. spermiumokat legalább 7 napig a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, és legalább 90 napig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követően.
5. Az alany vállalja, hogy minden protokollkövetelményt betart.
6. Az alany írásos beleegyező nyilatkozatot tud adni.

Kizárási kritériumok:

1. Bármely klinikailag jelentős akut vagy krónikus betegség vagy egészségügyi rendellenesség anamnézisében.
2. Gasztrointesztinális, máj (a Gilbert-szindróma kivételével) vagy vesebetegség vagy veseelégtelenség anamnézisében vagy jelenléte (azaz becsült glomeruláris filtrációs sebesség <60 ml/perc/1,73 m2), vagy bármely más olyan állapot, amelyről ismert, hogy befolyásolja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
3. Bármely klinikailag jelentős betegség, orvosi/sebészeti beavatkozás vagy trauma a vizsgálati gyógyszer első beadását követő 4 héten belül, vagy bármely tervezett sebészeti beavatkozás, amely a vizsgálat során (a szűréstől a 28. napi követési látogatásig) bekövetkezik.
4. Bármilyen klinikailag jelentős kóros lelet a fizikális vizsgálat, életjelek, laboratóriumi vizsgálatok és EKG-paraméterek során, amelyeket a szűrés vagy a bejelentkezés során azonosítottak.

5. Bármilyen artériás vagy vénás trombózis anamnézisében, beleértve a következők bármelyikét:

   • Tranziens ischaemiás roham, szív- és érrendszeri baleset, stroke (ischaemiás vagy vérzéses), instabil angina, szívinfarktus vagy perifériás artériás betegség a kórtörténetben
   • Mélyvénás trombózis, tüdőembólia, thrombophlebitis vagy barlangi malformációk anamnézisében

6. Bármilyen megnövekedett vérzésveszély, beleértve a következőket:

   • Gyomor-bélrendszeri vérzés a közelmúltban (a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül).
   • Bármilyen súlyos fejsérülés, intracranialis vérzés, intracranialis neoplazma, arteriovenosus malformáció, aneurizma vagy proliferatív retinopátia a kórelőzményében
   • Bármilyen intracranialis, intraokuláris, retroperitoneális vagy spinális vérzés a kórelőzményében
   • Bármilyen közelmúltban (a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül) bekövetkezett súlyos trauma
   • Vérzéses rendellenességek anamnézisében, amelyek növelhetik a vérzés kockázatát (pl. hemofília, von Willebrand-kór)
   • Nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerekkel (beleértve az aszpirint [napi 100 mg-nál nagyobb]), véralvadásgátlókkal vagy egyéb, nem abbahagyható vérlemezke-gátlókkal (beleértve a klopidogrél, prasugrel, tiklopidin, dipiridamol vagy cilosztazol) végzett krónikus kezelésben részesül.
   • a szűrést követő 30 napon belül bármilyen orális vagy parenterális véralvadásgátlót vett be, beleértve a kis molekulatömegű heparint is
   • A szűrést követő 14 napon belül nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszereket vett be, beleértve az aszpirint is
7. Az alany pozitív teszteredményt mutat a hepatitis B felületi antigénre, a hepatitis C vírus antitestére vagy a humán immunhiány vírus 1-es vagy 2-es típusú antitesteire a szűréskor.
8. Bármilyen folyamatban lévő vagy közelmúltban (azaz a szűrési időszak alatt) jelentkező kisebb orvosi panaszok, amelyek megzavarhatják a vizsgálati adatok értelmezését, vagy amelyek valószínűleg nem felelnek meg a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek a vizsgáló megítélése szerint.
9. Erős CYP3A-gátlókkal, szűk terápiás indexű CYP3A-szubsztrátokkal vagy erős CYP3A-induktorokkal végzett egyidejű orális vagy intravénás terápia, amely nem állítható le legalább 5 felezési időn belül, de legfeljebb 10 napon belül a randomizálás előtt (a példák listája lehet a 6.2. szakaszban található).
10. Bármilyen vényköteles (kivéve a hormonális fogamzásgátlást) vagy vény nélkül kapható gyógyszerek (kivéve a paracetamolt [legfeljebb 2 g naponta]), beleértve a gyógynövény- vagy táplálék-kiegészítőket, a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül.
11. Az alany a vizsgálati gyógyszer adagolása előtt 48 órán belül grapefruitot vagy grapefruitlevet, sevillai narancsot vagy sevillai narancsot tartalmazó termékeket (pl. lekvár) vagy alkoholt vagy xantint tartalmazó termékeket fogyasztott.
12. Az alany bármely más olyan vizsgálatban vagy nem gyógyszeres vizsgálatban vesz részt, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolná a vizsgálat eredményét.
13. Az alany egy másik új kémiai entitást kapott (meghatározása szerint olyan vegyület, amelyet forgalomba hozatalra nem hagytak jóvá) vagy bármely forgalomba hozott vagy vizsgált biológiai szert a vizsgálati gyógyszer első beadását követő 30 napon belül. A kizárási időszak 30 nappal azután kezdődik, hogy a kísérleti gyógyszer végső adagja vagy 5 felezési ideje letelt, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
14. Az alany kapcsolatban áll bármely PhaseBio vagy tanulmányi helyszín alkalmazottjával vagy közeli hozzátartozóival (pl. házastárssal, szülőkkel, testvérekkel vagy gyermekekkel, akár biológiai, akár törvényesen örökbe fogadott).
15. Az alany korábban megkapta a MEDI2452-t (PB2452).
16. Az alany dohányos, vagy nikotint vagy nikotintartalmú termékeket (pl. tubákot, nikotintapaszt, nikotinos rágógumit, álcigarettát vagy inhalátort) használt a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 3 hónapon belül.
17. Az alanynak ismert vagy gyaníthatóan kábítószerrel való visszaélése van (beleértve az alkoholt is), vagy a szűrés vagy bejelentkezéskor pozitív teszteredményt kapott a kábítószerrel, alkohollal vagy kotininnal (300 ng/ml feletti nikotinszint).
18. Az alany a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 24 órával megerőltető tevékenységet vagy kontaktsportot folytatott, miközben a klinikai helyen tartózkodik.
19. Az alany a szűrést követő 1 hónapon belül vért vagy plazmát adott, vagy a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 3 hónapban több mint 500 ml véradást/vérvesztést.
20. Az alanynak a kórelőzményében súlyos allergia/túlérzékenység vagy folyamatos allergia/túlérzékenység szerepel, a vizsgáló megítélése szerint, vagy túlérzékenysége a ticagrelorhoz hasonló kémiai szerkezetű vagy osztályú gyógyszerekkel, bármely biológiai terápiás szerrel vagy bármilyen jelentős ételallergiával, amely kizárhatja. standard diéta a klinikai helyen.
21. Aggodalomra ad okot, hogy az alany nem tud megfelelni a vizsgálati eljárásoknak és/vagy nyomon követni, vagy a vizsgáló véleménye szerint az alany nem alkalmas a vizsgálatba való belépésre.