Studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, PK och PD för PB2452 hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen är man eller kvinna mellan 18 och 50 år, inklusive.
2. Försökspersonen har ett kroppsmassaindex mellan 18 och 35 kg/m2 och en vikt på ≥50 kg men ≤120 kg, inklusive, vid screening.

3. Försökspersonen anses av utredaren vara vid god allmän hälsa enligt medicinsk historia, kliniska laboratorietestresultat, mätningar av vitala tecken, 12 avlednings-EKG-resultat och fysiska undersökningsfynd vid screening.

   Specifika inkluderande laboratorievärden vid screening och incheckning kräver följande:

   • Aspartattransaminas (AST), alanintransaminas (ALT), totala serumbilirubin- och alkaliska fosfatasnivåer inom det normala intervallet som definieras av det kliniska laboratoriet
   • Antal vita blodkroppar (WBC), antal blodplättar och hemoglobinnivåer inom det normala intervallet som definieras av det kliniska laboratoriet
   • Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) nivå inom det normala intervallet som definieras av det kliniska laboratoriet vid screening
   • Protrombintid (PT) och partiell tromboplastintid (PTT) nivåer inom det normala intervallet som definieras av det kliniska laboratoriet
4. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder får inte vara gravida, ammande eller planerar att bli gravida före 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet och ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och incheckning. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste använda två effektiva preventivmedel (dvs. orala, implanterbara, plåster eller injicerbara preventivmedel i kombination med en kondom, hormoninnehållande intrauterin enhet som har varit på plats i minst 2 månader före screening i kombination med en kondom, dubbelbarriärmetod [dvs. kondomer, svamp, diafragma eller halshatt med spermiedödande geler eller kräm], eller vasektomi för manliga försökspersoner eller manliga partner till kvinnliga försökspersoner) från 30 dagar före administrering av studieläkemedlet till slutet av studien. Kvinnor anses inte vara i fertil ålder om de har uppfyllt något av följande kriterier: dokumentation av irreversibel kirurgisk sterilisering (dvs. hysterektomi eller bilateral ooforektomi [inte tubal ligering]), eller postmenopausal (definierad som amenorré under 12 månader i följd efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar och dokumenterad plasmafollikelstimulerande hormonnivå >40 IE/ml eller amenorré under 24 månader i följd). Manliga försökspersoner med partner i fertil ålder måste gå med på att använda lämpliga och effektiva preventivmedel (t.ex. kondom plus diafragma med spermicid; kondom plus spermicid) under studien och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, och att avstå från att donera spermier i minst 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet tills minst 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
5. Försökspersonen samtycker till att följa alla protokollkrav.
6. Försökspersonen kan ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Historik om någon kliniskt signifikant akut eller kronisk sjukdom eller medicinsk störning.
2. Historik eller förekomst av gastrointestinal, lever (med undantag för Gilberts syndrom), eller njursjukdom eller njurinsufficiens (dvs uppskattad glomerulär filtrationshastighet <60 ml/min/1,73 m2), eller något annat tillstånd som är känt för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
3. Alla kliniskt signifikanta sjukdomar, medicinska/kirurgiska ingrepp eller trauma inom 4 veckor efter den första administreringen av studieläkemedlet eller något planerat kirurgiskt ingrepp som kommer att inträffa under studien (från screening till uppföljningsbesöket dag 28).
4. Alla kliniskt signifikanta onormala fynd vid fysisk undersökning, vitala tecken, laboratoriebedömningar och EKG-parametrar som identifierats under screening eller incheckning.

5. Någon historia av arteriell eller venös trombos, inklusive något av följande:

   • Anamnes med övergående ischemisk attack, kardiovaskulär olycka, stroke (ischemisk eller hemorragisk), instabil angina, hjärtinfarkt eller perifer artärsjukdom
   • Anamnes med djup ventrombos, lungemboli, tromboflebit eller kavernösa missbildningar

6. Eventuell ökad risk för blödning, inklusive följande:

   • Ny historia (inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet) av gastrointestinala blödningar
   • Någon historia av allvarligt huvudtrauma, intrakraniell blödning, intrakraniell neoplasm, arteriovenös missbildning, aneurysm eller proliferativ retinopati
   • Någon historia av intrakraniell, intraokulär, retroperitoneal eller spinal blödning
   • Varje nyligen (inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet) större trauma
   • Historik med blödningsrubbningar som kan öka risken för blödning (t.ex. blödarsjuka, von Willebrands sjukdom)
   • Får kronisk behandling med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (inklusive acetylsalicylsyra [mer än 100 mg dagligen]), antikoagulantia eller andra trombocythämmande medel som inte kan avbrytas (inklusive klopidogrel, prasugrel, tiklopidin, dipyridamol eller cilostazol).
   • Har tagit, inom 30 dagar efter screening, något oralt eller parenteralt antikoagulantia, inklusive lågmolekylärt heparin
   • Har tagit icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, inklusive aspirin, inom 14 dagar efter screening
7. Försökspersonen har ett positivt testresultat för hepatit B-ytantigen, hepatit C-virusantikropp eller antikroppar med humant immunbristvirus typ 1 eller 2 vid screening.
8. Alla pågående eller nyligen genomförda (dvs. under screeningperioden) mindre medicinska besvär som kan störa tolkningen av studiedata eller som anses osannolikt följa studieprocedurer, restriktioner och krav enligt utredarens bedömning.
9. Samtidig oral eller IV-behandling med starka CYP3A-hämmare, CYP3A-substrat med smala terapeutiska index, eller starka CYP3A-inducerare, som inte kan stoppas inom minst 5 halveringstider, men inte kortare än 10 dagar, före randomisering (en lista med exempel kan ges finns i avsnitt 6.2).
10. Alla recept (exklusive hormonell preventivmedel) eller receptfria läkemedel (förutom paracetamol [upp till 2 g per dag]), inklusive växtbaserade eller näringstillskott, inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
11. Försökspersonen har konsumerat grapefrukt- eller grapefruktjuice, Sevilla-apelsin eller Sevilla-apelsininnehållande produkter (t.ex. marmelad), eller alkohol- eller xantininnehållande produkter inom 48 timmar före dosering med studieläkemedlet.
12. Försökspersonen deltar i någon annan studie eller deltar i en icke-medicinsk studie som, enligt utredarens åsikt, skulle störa studiens resultat.
13. Försökspersonen har erhållit en annan ny kemisk enhet (definierad som en förening som inte har godkänts för marknadsföring) eller något marknadsfört eller biologiskt ämne inom 30 dagar efter den första administreringen av studieläkemedlet i denna studie. Uteslutningsperioden börjar 30 dagar efter att den sista dosen eller 5 halveringstider av den experimentella medicinen har förflutit, beroende på vilket som är längst.
14. Försökspersonen är involverad i en PhaseBio- eller studieplatsanställd eller deras nära släktingar (t.ex. make, föräldrar, syskon eller barn oavsett om de är biologiska eller juridiskt adopterade).
15. Ämnet har tidigare fått MEDI2452 (PB2452).
16. Försökspersonen är rökare eller har använt nikotin eller nikotininnehållande produkter (t.ex. snus, nikotinplåster, nikotintuggummi, skencigaretter eller inhalatorer) inom 3 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
17. Försökspersonen har en känd eller misstänkt historia av drogmissbruk (inklusive alkohol) eller har ett positivt testresultat för droger, alkohol eller kotinin (nikotinnivå över 300 ng/ml) vid screening eller incheckning.
18. Försökspersonen har varit inblandad i ansträngande aktivitet eller kontaktsport inom 24 timmar före den första dosen av studieläkemedlet och medan han varit instängd på det kliniska stället.
19. Patienten har donerat blod eller plasma inom 1 månad efter screening eller någon bloddonation/förlust på mer än 500 ml under de 3 månaderna före den första dosen av studieläkemedlet.
20. Försökspersonen har en historia av allvarlig allergi/överkänslighet eller pågående allergi/överkänslighet, enligt bedömningen av utredaren eller historia av överkänslighet mot läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som ticagrelor, något biologiskt terapeutiskt medel eller någon betydande födoämnesallergi som kan utesluta en standarddiet på den kliniska platsen.
21. Oro för försökspersonens oförmåga att följa studieprocedurer och/eller följa upp, eller, enligt utredarens uppfattning, är försökspersonen inte lämplig för inträde i studien.