Studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, PK og PD av PB2452 hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Personen er mann eller kvinne mellom 18 og 50 år, inklusive.
2. Forsøkspersonen har en kroppsmasseindeks mellom 18 og 35 kg/m2 og en vekt på ≥50 kg, men ≤120 kg, inklusive, ved screening.

3. Forsøkspersonen anses av etterforskeren for å ha god generell helse, bestemt av sykehistorie, kliniske laboratorietestresultater, målinger av vitale tegn, 12 avlednings-EKG-resultater og fysiske undersøkelsesfunn ved screening.

   Spesifikke inklusjonslaboratorieverdier ved screening og innsjekking krever følgende:

   • Aspartattransaminase (AST), alanintransaminase (ALT), totalt serumbilirubin og alkalisk fosfatasenivåer innenfor normalområdet som definert av det kliniske laboratoriet
   • Antall hvite blodlegemer (WBC), antall blodplater og hemoglobinnivå innenfor normalområdet som definert av det kliniske laboratoriet
   • Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) nivå innenfor normalområdet som definert av det kliniske laboratoriet ved screening
   • Protrombintid (PT) og partiell tromboplastintid (PTT) nivå innenfor normalområdet som definert av det kliniske laboratoriet
4. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ikke være gravide, ammende eller planlegge å bli gravide før 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, og ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og innsjekking. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må bruke 2 effektive prevensjonsmetoder (dvs. orale, implanterbare, plaster eller injiserbare prevensjonsmidler i kombinasjon med kondom, hormonholdig intrauterin enhet som har vært på plass i minst 2 måneder før screening i kombinasjon med kondom, dobbelbarrieremetode [dvs. kondomer, svamp, membran eller cervikal hette med sæddrepende geler eller krem], eller vasektomi for mannlige forsøkspersoner eller mannlige partnere til kvinnelige forsøkspersoner) fra 30 dager før administrasjonen av studiemedikamentet til slutten av studiet. Kvinner anses ikke å være i fertil alder hvis de har oppfylt ett av følgende kriterier: dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering (dvs. hysterektomi eller bilateral ooforektomi [ikke tubal ligering]), eller postmenopausal (definert som amenoré i 12 påfølgende måneder etter seponering av alle eksogene hormonbehandlinger og dokumentert plasmafollikkelstimulerende hormonnivå >40 IE/ml eller amenoré i 24 måneder på rad). Mannlige forsøkspersoner med partnere i fertil alder må godta å bruke hensiktsmessige og effektive prevensjonstiltak (f.eks. kondom pluss membran med spermicid; kondom pluss spermicid) under studien og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet, og å avstå fra å donere sæd i minst 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet inntil minst 90 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet.
5. Emnet godtar å overholde alle protokollkrav.
6. Observanden kan gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om enhver klinisk signifikant akutt eller kronisk sykdom eller medisinsk lidelse.
2. Anamnese eller tilstedeværelse av gastrointestinal, hepatisk (med unntak av Gilberts syndrom), eller nyresykdom eller nyreinsuffisiens (dvs. estimert glomerulær filtrasjonshastighet <60 ml/min/1,73m2), eller enhver annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
3. Enhver klinisk signifikant sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter første administrasjon av studiemedikamentet eller enhver planlagt kirurgisk prosedyre som vil skje under studien (fra screening til dag 28 oppfølgingsbesøk).
4. Alle klinisk signifikante unormale funn ved fysisk undersøkelse, vitale tegn, laboratorievurderinger og EKG-parametere identifisert under screening eller innsjekking.

5. Enhver historie med arteriell eller venøs trombose, inkludert noen av følgende:

   • Anamnese med forbigående iskemisk angrep, kardiovaskulær ulykke, hjerneslag (iskemisk eller hemorragisk), ustabil angina, hjerteinfarkt eller perifer arteriell sykdom
   • Anamnese med dyp venetrombose, lungeemboli, tromboflebitt eller kavernøse misdannelser

6. Enhver økt risiko for blødning, inkludert følgende:

   • Nylig historie (innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet) med gastrointestinal blødning
   • Enhver historie med alvorlig hodetraume, intrakraniell blødning, intrakraniell neoplasma, arteriovenøs misdannelse, aneurisme eller proliferativ retinopati
   • Enhver historie med intrakraniell, intraokulær, retroperitoneal eller spinal blødning
   • Ethvert nylig (innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet) større traumer
   • Anamnese med hemoragiske lidelser som kan øke risikoen for blødning (f.eks. hemofili, von Willebrands sykdom)
   • Får kronisk behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (inkludert aspirin [større enn 100 mg daglig]), antikoagulantia eller andre blodplatehemmende midler som ikke kan seponeres (inkludert klopidogrel, prasugrel, tiklopidin, dipyridamol eller cilostazol).
   • Innen 30 dager etter screening har tatt oral eller parenteral antikoagulant, inkludert lavmolekylært heparin
   • Har tatt ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner, inkludert aspirin, innen 14 dager etter screening
7. Forsøkspersonen har et positivt testresultat for hepatitt B overflateantigen, hepatitt C virus antistoff eller humant immunsviktvirus type 1 eller 2 antistoffer ved screening.
8. Alle pågående eller nylige (dvs. i løpet av screeningsperioden) mindre medisinske klager som kan forstyrre tolkningen av studiedataene eller som anses usannsynlig å overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav som vurderes av etterforskeren.
9. Samtidig oral eller IV-behandling med sterke CYP3A-hemmere, CYP3A-substrater med smale terapeutiske indekser eller sterke CYP3A-induktorer, som ikke kan stoppes innen minst 5 halveringstider, men ikke kortere enn 10 dager, før randomisering (en liste med eksempler kan være funnet i avsnitt 6.2).
10. Enhver resept (unntatt hormonell prevensjon) eller reseptfrie medisiner (unntatt paracetamol [opptil 2 g per dag]), inkludert urte- eller kosttilskudd, innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
11. Pasienten har inntatt grapefrukt- eller grapefruktjuice, Sevilla-appelsin eller Sevilla-appelsinholdige produkter (f.eks. syltetøy), eller alkohol- eller xantinholdige produkter innen 48 timer før dosering med studiemedisin.
12. Forsøkspersonen deltar i en hvilken som helst annen studie eller deltar i en ikke-medisinsk studie som etter etterforskerens mening ville forstyrre resultatet av studien.
13. Forsøkspersonen har mottatt en annen ny kjemisk enhet (definert som en forbindelse som ikke er godkjent for markedsføring) eller et hvilket som helst markedsført eller undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter første administrasjon av studiemedikamentet i denne studien. Utelukkelsesperioden begynner 30 dager etter den siste dosen eller 5 halveringstider av den eksperimentelle medisinen har gått, avhengig av hva som er lengst.
14. Forsøkspersonen har engasjement med enhver ansatt i PhaseBio eller studiestedet eller deres nære slektninger (f.eks. ektefelle, foreldre, søsken eller barn, enten de er biologiske eller lovlig adoptert).
15. Faget har tidligere fått MEDI2452 (PB2452).
16. Personen er en røyker eller har brukt nikotin eller nikotinholdige produkter (f.eks. snus, nikotinplaster, nikotintyggegummi, falske sigaretter eller inhalatorer) innen 3 måneder før den første dosen av studiemedikamentet.
17. Personen har en kjent eller mistenkt historie med narkotikamisbruk (inkludert alkohol) eller har et positivt testresultat for misbruk av narkotika, alkohol eller kotinin (nikotinnivå over 300 ng/ml) ved screening eller innsjekking.
18. Personen har vært involvert i anstrengende aktivitet eller kontaktsport innen 24 timer før den første dosen av studiemedikamentet og mens han er innesperret på det kliniske stedet.
19. Personen har donert blod eller plasma innen 1 måned etter screening eller bloddonasjon/tap mer enn 500 ml i løpet av de 3 månedene før den første dosen av studiemedikamentet.
20. Personen har en historie med alvorlig allergi/hypersensitivitet eller pågående allergi/hypersensitivitet, som bedømt av etterforskeren eller historie med overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som ticagrelor, ethvert biologisk terapeutisk middel, eller enhver betydelig matallergi som kan utelukke en standard diett på det kliniske stedet.
21. Bekymring for forsøkspersonens manglende evne til å etterleve studieprosedyrer og/eller oppfølging, eller, etter utrederens oppfatning, er forsøkspersonen ikke egnet for å gå inn i studien.