Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, PK i PD PB2452 u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

1. Podmiotem jest mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 50 lat włącznie.
2. Pacjent ma wskaźnik masy ciała między 18 a 35 kg/m2 i wagę ≥50 kg, ale ≤120 kg włącznie, podczas badania przesiewowego.

3. Badacz uważa, że ​​osoba badana jest w dobrym ogólnym stanie zdrowia, co określono na podstawie wywiadu medycznego, wyników badań laboratoryjnych, pomiarów parametrów życiowych, wyników EKG z 12 odprowadzeń oraz wyników badania fizykalnego podczas badania przesiewowego.

   Konkretne wartości laboratoryjne włączenia podczas badania przesiewowego i odprawy wymagają:

   • Stężenia aminotransferazy asparaginianowej (AST), transaminazy alaninowej (ALT), bilirubiny całkowitej w surowicy i fosfatazy alkalicznej w zakresie normy określonym przez laboratorium kliniczne
   • Liczba białych krwinek (WBC), liczba płytek krwi i poziom hemoglobiny w prawidłowym zakresie określonym przez laboratorium kliniczne
   • Poziom hormonu tyreotropowego (TSH) w zakresie normy, określonym przez laboratorium kliniczne podczas badań przesiewowych
   • Czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) mieszczą się w prawidłowym zakresie określonym przez laboratorium kliniczne
4. Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży, karmić piersią ani planować zajścia w ciążę przed upływem 3 miesięcy od przyjęcia ostatniej dawki badanego leku i mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i odprawy. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować 2 skuteczne metody antykoncepcji (tj. środki antykoncepcyjne doustne, wszczepialne, w postaci plastrów lub we wstrzyknięciach w połączeniu z prezerwatywą, wkładkę wewnątrzmaciczną zawierającą hormony, która była stosowana przez co najmniej 2 miesiące przed badaniem przesiewowym) połączenie z prezerwatywą, metoda podwójnej bariery [tj. prezerwatywy, gąbka, diafragma lub kapturek naszyjkowy z żelem lub kremem plemnikobójczym] lub wazektomia u mężczyzn lub partnerów kobiet) od 30 dni przed podaniem badanego leku do końca badania. Uważa się, że kobiety nie mogą zajść w ciążę, jeśli spełniają jedno z następujących kryteriów: udokumentowana nieodwracalna sterylizacja chirurgiczna (tj. histerektomia lub obustronne wycięcie jajników [nie podwiązanie jajowodów]) lub okres pomenopauzalny (zdefiniowany jako brak miesiączki przez 12 kolejnych miesięcy po odstawienie wszystkich egzogennych terapii hormonalnych i udokumentowane stężenie hormonu folikulotropowego w osoczu >40 j.m./ml lub brak miesiączki przez 24 kolejne miesiące). Mężczyźni, których partnerzy mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich i skutecznych środków antykoncepcji (np. prezerwatywy i krążka ze środkiem plemnikobójczym; prezerwatywy i środka plemnikobójczego) podczas badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz na powstrzymanie się od dawstwa plemniki przez co najmniej 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku do co najmniej 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.
5. Podmiot zgadza się przestrzegać wszystkich wymagań protokołu.
6. Uczestnik jest w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia jakiejkolwiek istotnej klinicznie ostrej lub przewlekłej choroby lub zaburzenia medycznego.
2. Historia lub obecność chorób przewodu pokarmowego, wątroby (z wyjątkiem zespołu Gilberta) lub nerek lub niewydolności nerek (tj. szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego <60 ml/min/1,73 m2), lub jakikolwiek inny stan, o którym wiadomo, że zakłóca wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
3. Każda klinicznie istotna choroba, zabieg medyczny/chirurgiczny lub uraz w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania badanego leku lub planowana procedura chirurgiczna, która będzie miała miejsce podczas badania (od badania przesiewowego do wizyty kontrolnej w 28. dniu).
4. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w badaniu fizykalnym, oznakach życiowych, ocenach laboratoryjnych i parametrach EKG stwierdzone podczas badania przesiewowego lub odprawy.

5. Jakakolwiek historia zakrzepicy tętniczej lub żylnej, w tym którekolwiek z poniższych:

   • Przemijający atak niedokrwienny, incydent sercowo-naczyniowy, udar (niedokrwienny lub krwotoczny), niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego lub choroba tętnic obwodowych w wywiadzie
   • Historia zakrzepicy żył głębokich, zatorowości płucnej, zakrzepowego zapalenia żył lub wad rozwojowych jamistych

6. Każde zwiększone ryzyko krwawienia, w tym:

   • Niedawna historia (w ciągu 30 dni poprzedzających podanie pierwszej dawki badanego leku) krwawienia z przewodu pokarmowego
   • Każda historia ciężkiego urazu głowy, krwotoku śródczaszkowego, nowotworu wewnątrzczaszkowego, malformacji tętniczo-żylnej, tętniaka lub retinopatii proliferacyjnej
   • Jakiekolwiek krwawienie wewnątrzczaszkowe, wewnątrzgałkowe, zaotrzewnowe lub rdzeniowe w wywiadzie
   • Jakikolwiek niedawny (w ciągu 30 dni poprzedzających podanie pierwszej dawki badanego leku) poważny uraz
   • Historia zaburzeń krwotocznych, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia (np. hemofilia, choroba von Willebranda)
   • Przewlekłe leczenie niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (w tym aspiryną [większą niż 100 mg na dobę]), lekami przeciwzakrzepowymi lub innymi lekami przeciwpłytkowymi, których nie można odstawić (w tym klopidogrel, prasugrel, tiklopidyna, dipirydamol lub cilostazol).
   • Przyjąć, w ciągu 30 dni od badania przesiewowego, jakikolwiek doustny lub pozajelitowy antykoagulant, w tym heparynę drobnocząsteczkową
   • Przyjąć niesteroidowe leki przeciwzapalne, w tym aspirynę, w ciągu 14 dni od badania przesiewowego
7. Pacjent ma pozytywny wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności typu 1 lub 2 podczas badania przesiewowego.
8. Wszelkie trwające lub niedawne (tj. w okresie badań przesiewowych) drobne dolegliwości medyczne, które mogą zakłócać interpretację danych z badania lub są uważane za mało prawdopodobne, aby były zgodne z procedurami badania, ograniczeniami i wymogami w ocenie badacza.
9. Jednoczesne leczenie doustne lub dożylne silnymi inhibitorami CYP3A, substratami CYP3A o wąskim indeksie terapeutycznym lub silnymi induktorami CYP3A, których nie można przerwać w ciągu co najmniej 5 okresów półtrwania, ale nie krócej niż 10 dni przed randomizacją (listę przykładów można znaleźć w sekcji 6.2).
10. Wszelkie leki na receptę (z wyjątkiem hormonalnej kontroli urodzeń) lub dostępne bez recepty (z wyjątkiem paracetamolu [do 2 g dziennie]), w tym suplementy ziołowe lub odżywcze, w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
11. Osobnik spożył grejpfrut lub sok grejpfrutowy, produkty zawierające pomarańczę sewilską lub pomarańczę sewilską (np. marmoladę) lub produkty zawierające alkohol lub ksantynę w ciągu 48 godzin przed podaniem dawki badanego leku.
12. Uczestnik uczestniczy w jakimkolwiek innym badaniu lub bierze udział w badaniu niefarmakologicznym, które w opinii badacza mogłoby zakłócić wynik badania.
13. Uczestnik otrzymał inną nową jednostkę chemiczną (zdefiniowaną jako związek, który nie został dopuszczony do obrotu) lub jakikolwiek dostępny na rynku lub badany środek biologiczny w ciągu 30 dni od pierwszego podania badanego leku w tym badaniu. Okres wykluczenia rozpoczyna się 30 dni po upływie ostatniej dawki lub 5 okresów półtrwania eksperymentalnego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
14. Podmiot ma związek z jakimkolwiek pracownikiem PhaseBio lub ośrodka badawczego lub jego bliskimi krewnymi (np. współmałżonkiem, rodzicami, rodzeństwem lub dziećmi biologicznymi lub prawnie adoptowanymi).
15. Pacjent otrzymał wcześniej MEDI2452 (PB2452).
16. Pacjent jest palaczem lub stosował nikotynę lub produkty zawierające nikotynę (np. tabakę, plaster nikotynowy, nikotynową gumę do żucia, imitację papierosów lub inhalatory) w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku.
17. Osoba w przeszłości lub z podejrzeniem nadużywała narkotyków (w tym alkoholu) lub ma pozytywny wynik testu na obecność narkotyków, alkoholu lub kotyniny (poziom nikotyny powyżej 300 ng/ml) podczas badania przesiewowego lub odprawy.
18. Pacjent był zaangażowany w intensywną aktywność lub sporty kontaktowe w ciągu 24 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i podczas przebywania w ośrodku klinicznym.
19. Pacjent oddał krew lub osocze w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego lub oddał/utracił ponad 500 ml krwi w ciągu 3 miesięcy poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku.
20. Pacjent ma w wywiadzie ciężką alergię/nadwrażliwość lub trwającą alergię/nadwrażliwość według oceny badacza lub nadwrażliwość na leki o podobnej strukturze chemicznej lub klasie do tikagreloru, jakikolwiek biologiczny środek terapeutyczny lub jakąkolwiek znaczącą alergię pokarmową, która mogłaby wykluczyć standardowa dieta w ośrodku klinicznym.
21. Obawy związane z niezdolnością uczestnika do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji lub, w opinii badacza, uczestnik nie nadaje się do włączenia do badania.