评估 PB2452 在健康志愿者中的安全性、耐受性、PK 和 PD 的研究

纳入标准：

1. 受试者是 18 岁至 50 岁（含）之间的男性或女性。
2. 在筛选时，受试者的体重指数在 18 至 35 kg/m2 之间，体重≥50 kg 但≤120 kg（含）。

3. 根据病史、临床实验室测试结果、生命体征测量、12 导联心电图结果和筛选时的身体检查结果，研究者认为受试者总体健康状况良好。

   筛选和登记时的具体包容性实验室值要求如下：

   • 天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT)、总血清胆红素和碱性磷酸酶水平在临床实验室定义的正常范围内
   • 白细胞 (WBC) 计数、血小板计数和血红蛋白水平在临床实验室定义的正常范围内
   • 筛选时临床实验室定义的正常范围内的促甲状腺激素 (TSH) 水平
   • 临床实验室定义的正常范围内的凝血酶原时间 (PT) 和部分凝血活酶时间 (PTT) 水平
4. 有生育能力的女性受试者不得在最后一次研究药物给药后 3 个月内怀孕、哺乳或计划怀孕，并且在筛选和登记时血清妊娠试验阴性。 有生育能力的女性受试者必须使用 2 种有效的节育方法（即口服、植入、贴片或注射避孕药结合避孕套、含激素的宫内节育器，在筛查前至少使用 2 个月）从研究药物给药前 30 天到结束，与避孕套、双屏障方法 [即避孕套、海绵、隔膜或带有杀精凝胶或乳膏的宫颈帽] 或男性受试者或女性受试者的男性伴侣的输精管结扎术联合使用的研究。 如果女性满足以下标准之一，则被认为不具有生育能力：不可逆手术绝育（即子宫切除术或双侧卵巢切除术[不是输卵管结扎术]）的记录，或绝经后（定义为连续 12 个月闭经）停止所有外源性激素治疗，并记录血浆促卵泡激素水平 >40 IU/mL 或连续 24 个月闭经）。 有育龄伴侣的男性受试者必须同意在研究期间和最后一次研究药物给药后的 30 天内使用适当和有效的避孕措施（例如，避孕套加杀精剂隔膜；避孕套加杀精子剂），并避免捐献在第一次研究药物给药前至少 7 天，直到最后一次研究药物给药后至少 90 天。
5. 受试者同意遵守所有协议要求。
6. 受试者能够提供书面知情同意书。

排除标准：

1. 任何具有临床意义的急性或慢性疾病或医学障碍的病史。
2. 胃肠道、肝脏（吉尔伯特综合征除外）或肾脏疾病或肾功能不全（即估计肾小球滤过率 <60 ml/min/1.73m2）的病史或存在， 或任何其他已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的情况。
3. 在首次服用研究药物后 4 周内出现任何临床上显着的疾病、医疗/手术或外伤，或在研究期间（从筛选到第 28 天的随访）进行任何计划的外科手术。
4. 在筛查或登记期间发现的体格检查、生命体征、实验室评估和 ECG 参数的任何具有临床意义的异常发现。

5. 任何动脉或静脉血栓形成史，包括以下任何一项：

   • 短暂性脑缺血发作、心血管意外、中风（缺血性或出血性）、不稳定型心绞痛、心肌梗塞或外周动脉疾病的病史
   • 深静脉血栓、肺栓塞、血栓性静脉炎或海绵状血管畸形的病史

6. 任何增加的出血风险，包括：

   • 胃肠道出血的近期病史（首次服用研究药物前 30 天内）
   • 任何严重头部外伤、颅内出血、颅内肿瘤、动静脉畸形、动脉瘤或增生性视网膜病变的病史
   • 任何颅内、眼内、腹膜后或脊髓出血史
   • 任何近期（首次研究药物给药前 30 天内）的重大外伤
   • 可能增加出血风险的出血性疾病史（如血友病、血管性血友病）
   • 正在接受非甾体类抗炎药（包括阿司匹林 [每天大于 100 毫克]）、抗凝剂或其他不能停用的抗血小板药物（包括氯吡格雷、普拉格雷、噻氯匹定、潘生丁或西洛他唑）的长期治疗。
   • 在筛选后 30 天内服用过任何口服或肠胃外抗凝剂，包括低分子肝素
   • 在筛选后 14 天内服用过非甾体抗炎药，包括阿司匹林
7. 受试者在筛选时乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎病毒抗体或人类免疫缺陷病毒 1 型或 2 型抗体的检测结果呈阳性。
8. 任何正在进行的或最近（即在筛选期间）可能干扰研究数据的解释或被认为不太可能遵守研究程序、限制和研究者判断的要求的轻微医疗投诉。
9. 与强效 CYP3A 抑制剂、具有窄治疗指数的 CYP3A 底物或强效 CYP3A 诱导剂同时口服或静脉治疗，在随机化前至少 5 个半衰期内不能停止，但不少于 10 天（示例列表可以是见第 6.2 节）。
10. 在研究药物首次给药前 14 天内，任何处方药（不包括激素避孕药）或非处方药（扑热息痛 [每天最多 2 克] 除外），包括草药或营养补充剂。
11. 受试者在服用研究药物前 48 小时内食用过葡萄柚或葡萄柚汁、塞维利亚橙或含塞维利亚橙的产品（例如果酱），或含酒精或黄嘌呤的产品。
12. 受试者正在参加任何其他研究或正在参加研究者认为会干扰研究结果的非药物研究。
13. 受试者在本研究中首次服用研究药物后 30 天内接受过另一种新化学实体（定义为未获准上市的化合物）或任何已上市或正在研究的生物制剂。 排除期从最终剂量或实验药物的 5 个半衰期过去后 30 天开始，以较长者为准。
14. 受试者与任何 PhaseBio 或研究地点的员工或其近亲（例如，配偶、父母、兄弟姐妹或子女，无论是亲生的还是合法收养的）都有关系。
15. 该主题先前已收到 MEDI2452 (PB2452)。
16. 受试者是吸烟者或在研究药物首次给药前 3 个月内使用过尼古丁或含尼古丁的产品（例如，鼻烟、尼古丁贴片、尼古丁口香糖、模拟香烟或吸入器）。
17. 受试者有已知或疑似药物滥用史（包括酒精），或在筛选或登记时对滥用药物、酒精或可替宁（尼古丁水平超过 300 ng/mL）的检测结果呈阳性。
18. 受试者在研究药物首次给药前 24 小时内参与过剧烈活动或接触性运动，同时被限制在临床现场。
19. 受试者在筛选后 1 个月内献过血或血浆，或在研究药物首次给药前的 3 个月内献血/失血超过 500 mL。
20. 根据研究者的判断，受试者有严重过敏/超敏反应史或持续过敏/超敏反应史，或对与替格瑞洛具有相似化学结构或类别的药物、任何生物治疗剂或任何可能排除的显着食物过敏史临床现场的标准饮食。
21. 担心受试者无法遵守研究程序和/或跟进，或研究者认为受试者不适合进入研究。