Estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad, PK y PD de PB2452 en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. El sujeto es hombre o mujer entre 18 y 50 años de edad, inclusive.
2. El sujeto tiene un índice de masa corporal entre 18 y 35 kg/m2 y un peso de ≥50 kg pero ≤120 kg, inclusive, en la selección.

3. El investigador considera que el sujeto goza de buena salud general según lo determinado por el historial médico, los resultados de las pruebas de laboratorio clínico, las mediciones de los signos vitales, los resultados del ECG de 12 derivaciones y los hallazgos del examen físico en la selección.

   Los valores de laboratorio de inclusión específicos en la selección y el registro requieren lo siguiente:

   • Niveles de aspartato transaminasa (AST), alanina transaminasa (ALT), bilirrubina sérica total y fosfatasa alcalina dentro del rango normal definido por el laboratorio clínico
   • Recuento de glóbulos blancos (WBC), recuento de plaquetas y nivel de hemoglobina dentro del rango normal definido por el laboratorio clínico
   • Nivel de hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro del rango normal definido por el laboratorio clínico en la selección
   • Nivel de tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) dentro del rango normal definido por el laboratorio clínico
4. Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas, amamantando o planeando quedar embarazadas antes de 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, y tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y el registro. Las mujeres en edad fértil deben usar 2 métodos anticonceptivos efectivos (es decir, anticonceptivos orales, implantables, parches o inyectables en combinación con un condón, un dispositivo intrauterino que contiene hormonas que haya estado colocado durante al menos 2 meses antes de la selección en combinación con un condón, método de doble barrera [es decir, condones, esponja, diafragma o capuchón cervical con gel o crema espermicida], o vasectomía para sujetos masculinos o parejas masculinas de sujetos femeninos) desde 30 días antes de la administración del fármaco del estudio hasta el final de El estudio. Se considera que las mujeres no están en edad fértil si han cumplido uno de los siguientes criterios: documentación de esterilización quirúrgica irreversible (es decir, histerectomía u ovariectomía bilateral [no ligadura de trompas]) o posmenopáusica (definida como amenorrea durante 12 meses consecutivos después de cese de todos los tratamientos hormonales exógenos y nivel documentado de hormona foliculoestimulante en plasma >40 UI/mL o amenorrea durante 24 meses consecutivos). Los sujetos masculinos con parejas en edad fértil deben aceptar usar medidas anticonceptivas apropiadas y efectivas (p. ej., condón más diafragma con espermicida; condón más espermicida) durante el estudio y durante 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio, y abstenerse de donar esperma durante al menos 7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio hasta al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
5. El sujeto acepta cumplir con todos los requisitos del protocolo.
6. El sujeto es capaz de dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno médico agudo o crónico clínicamente significativo.
2. Antecedentes o presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática (con la excepción del síndrome de Gilbert) o renal o insuficiencia renal (es decir, tasa de filtración glomerular estimada <60 ml/min/1,73 m2), o cualquier otra condición que interfiera con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
3. Cualquier enfermedad clínicamente significativa, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración del fármaco del estudio o cualquier procedimiento quirúrgico planificado que ocurrirá durante el estudio (desde la selección hasta la visita de seguimiento del día 28).
4. Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en el examen físico, los signos vitales, las evaluaciones de laboratorio y los parámetros de ECG identificados durante la selección o el registro.

5. Cualquier antecedente de trombosis arterial o venosa, incluyendo cualquiera de los siguientes:

   • Antecedentes de accidente isquémico transitorio, accidente cardiovascular, ictus (isquémico o hemorrágico), angina inestable, infarto de miocardio o enfermedad arterial periférica
   • Antecedentes de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, tromboflebitis o malformaciones cavernosas

6. Cualquier aumento del riesgo de sangrado, incluidos los siguientes:

   • Antecedentes recientes (dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio) de hemorragia gastrointestinal
   • Cualquier antecedente de traumatismo craneoencefálico grave, hemorragia intracraneal, neoplasia intracraneal, malformación arteriovenosa, aneurisma o retinopatía proliferativa
   • Cualquier antecedente de hemorragia intracraneal, intraocular, retroperitoneal o espinal
   • Cualquier trauma importante reciente (dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio)
   • Antecedentes de trastornos hemorrágicos que pueden aumentar el riesgo de hemorragia (p. ej., hemofilia, enfermedad de von Willebrand)
   • Recibir tratamiento crónico con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (incluyendo aspirina [más de 100 mg diarios]), anticoagulantes u otros agentes antiplaquetarios que no se pueden suspender (incluyendo clopidogrel, prasugrel, ticlopidina, dipiridamol o cilostazol).
   • Haber tomado, dentro de los 30 días previos a la selección, cualquier anticoagulante oral o parenteral, incluida la heparina de bajo peso molecular
   • Haber tomado medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, incluida la aspirina, dentro de los 14 días previos a la evaluación.
7. El sujeto tiene un resultado positivo en la prueba para el antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C o los anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 o 2 en la selección.
8. Cualquier queja médica menor en curso o reciente (es decir, durante el período de selección) que pueda interferir con la interpretación de los datos del estudio o que se considere poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio según lo juzgue el investigador.
9. Terapia oral o intravenosa concomitante con inhibidores potentes de CYP3A, sustratos de CYP3A con índices terapéuticos estrechos o inductores potentes de CYP3A, que no se pueden interrumpir en al menos 5 semividas, pero no menos de 10 días, antes de la aleatorización (se puede consultar una lista de ejemplos). que se encuentra en la Sección 6.2).
10. Cualquier medicamento recetado (excepto el control de la natalidad hormonal) o de venta libre (excepto paracetamol [hasta 2 g por día]), incluidos los suplementos herbales o nutricionales, dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
11. El sujeto ha consumido toronja o jugo de toronja, naranja amarga o productos que contienen naranja amarga (p. ej., mermelada), o productos que contienen alcohol o xantina dentro de las 48 horas anteriores a la dosificación con el fármaco del estudio.
12. El sujeto está participando en cualquier otro estudio o está participando en un estudio sin medicación que, en opinión del investigador, podría interferir con el resultado del estudio.
13. El sujeto ha recibido otra entidad química nueva (definida como un compuesto que no ha sido aprobado para su comercialización) o cualquier agente biológico comercializado o en investigación dentro de los 30 días posteriores a la primera administración del fármaco del estudio en este estudio. El período de exclusión comienza 30 días después de la dosis final o 5 vidas medias del medicamento experimental, lo que sea más largo.
14. El sujeto tiene una relación con cualquier empleado de PhaseBio o del centro de estudio o sus parientes cercanos (p. ej., cónyuge, padres, hermanos o hijos, ya sean biológicos o adoptados legalmente).
15. El sujeto ha recibido previamente MEDI2452 (PB2452).
16. El sujeto es fumador o ha usado nicotina o productos que contienen nicotina (p. ej., rapé, parche de nicotina, chicle de nicotina, cigarrillos falsos o inhaladores) dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
17. El sujeto tiene un historial conocido o sospechado de abuso de drogas (incluido el alcohol) o tiene un resultado positivo en la prueba de drogas de abuso, alcohol o cotinina (nivel de nicotina superior a 300 ng/mL) en la selección o el registro.
18. El sujeto ha estado involucrado en actividades extenuantes o deportes de contacto dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y mientras estuvo confinado en el sitio clínico.
19. El sujeto ha donado sangre o plasma en el plazo de 1 mes desde la selección o cualquier donación/pérdida de sangre de más de 500 ml durante los 3 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
20. El sujeto tiene antecedentes de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad en curso, según lo juzgado por el investigador, o antecedentes de hipersensibilidad a medicamentos con una estructura química o clase similar al ticagrelor, cualquier agente terapéutico biológico o cualquier alergia alimentaria significativa que podría impedir una dieta estándar en el sitio clínico.
21. Preocupación por la incapacidad del sujeto para cumplir con los procedimientos del estudio y/o el seguimiento o, en opinión del investigador, el sujeto no es apto para participar en el estudio.