多発性硬化症における脂質メディエーター (LipidMediators)
多発性硬化症の解決に特化した解決促進脂質メディエーター
多発性硬化症（MS）は、制御不能な炎症と自己免疫に関連する慢性炎症性神経変性疾患であり、特に進行性の場合には、新たな診断および治療の選択肢に対するニーズが依然として満たされていません。 最近の研究では、慢性炎症は炎症の消失の失敗の結果である可能性があり、炎症の消散には、オメガ 3 必須脂肪酸から代謝的に誘導され、特殊な消失促進脂質と呼ばれる、新しく発見された非常に強力な抗炎症性脂質の一種が介在することが示唆されています。メディエーター (SPM)。
本明細書では、MSの病態と進行を制御するための手がかりとしてSPMを同定し、エフェクター細胞と調節細胞のバランスの調節におけるSPMのex vivo/in vitroおよびin vivoでの役割を評価することにより、それらを新規な疾患修飾治療法として提案することを提案する。または慢性化につながるメカニズムや、抗炎症経路や神経保護経路の活性化の促進など。
調査の概要
詳細な説明
制御されていない、または未解決の炎症は、多発性硬化症（MS）などの広く発生しているいくつかの疾患と関連しています。多発性硬化症は、中枢神経系の最も一般的な慢性炎症性脱髄疾患であり、ミエリンに対する自己免疫反応によって引き起こされ、最終的には障害を引き起こす主な原因です。その根底にある免疫病因に関する知識はかなり進歩しており、ほとんどの場合、稀突起膠細胞死と軸索損傷を引き起こし、脱髄、シナプスの変化、およびニューロンの喪失を引き起こす自己反応性 T 細胞によって媒介されていると考えられていますが、依然としてニーズは満たされていません。特にまだ治療薬が存在しない進行性MSに対する新しい診断および治療の選択肢。 近年、オメガ-3多価不飽和脂肪酸から時間的および空間的に合成される、特殊な分解促進脂質メディエーター（SPM）と呼ばれる、これまで認識されていなかった代謝産物が同定され、炎症事象の規模と範囲を制御するバイオマーカーおよび強力なメディエーターとして浮上しました。ローカル解決プログラムをアクティブにすることによって。 SPM が慢性炎症を制御する可能性を示唆する新たなデータにもかかわらず、MS におけるこれらのメディエーターに関する研究はまだ行われていません。 したがって、MSにおける炎症および疾患進行の調節因子としてSPMを特定するには詳細な研究が必要であり、それが新たな疾患修飾治療法の開発につながる可能性がある。
仮説と意義:
私たちの仮説は、MSにおける慢性炎症の根底にあるメカニズムは、新たに発見されたオメガ3必須脂肪酸由来の炎症消散メディエーターであるレゾルビン、マレシン、プロテクチンが関与する消失促進メカニズムの活性化の失敗である可能性があるというものです。 過剰な炎症を抑え、適時の解決を促す内因性のメカニズムは非常に興味深いものです。これらのSPM（最近、ナイーブからエフェクターへのT細胞の分化が最も起こるヒトのリンパ器官でも同定された）は、自己免疫の中枢である細胞に対して非細胞毒性調節の役割を果たし、病原性Th1/Th17細胞と寛容原性Treg細胞の間のバランスに作用するという我々の発見- 通常、MS で変化する - MS の新しい研究経路の有望な始まりを表します。 急性炎症を生理学的境界内に維持し、回復を刺激して慢性炎症を予防するために生体内で機能するこれらのメカニズムの解明は特に重要であり、MSを管理する新たな機会を提供する。
暫定データ:
ハーバード大学医学部のサーハン教授 (SPM の父であり発明者) との継続的な共同研究のおかげで、特定の SPM がヒト末梢血 T 細胞の適応免疫応答を調節することを初めて実証しました。 これらの SPM は、活性化 T 細胞からのサイトカイン産生を強力に減少させ、ナイーブ CD4 T 細胞の Th1 および Th17 への分化を妨げ、Foxp3+ 制御性 T (Treg) 細胞の新規生成と機能を強化します。 これらの結果は、DHA 合成 (レゾルビンとマレシンの前駆体) の重要な酵素であるエロンガーゼ 2 (Elovl2-/-) が欠損しているマウス モデルで in vivo で裏付けられています。 これらの発見は、SPMが病原性Th1/Th17細胞と寛容原性Treg細胞の間のバランスに作用する可能性があり、T細胞媒介性慢性炎症性疾患および自己免疫疾患を調節するためのSPMベースの治療アプローチに対する新たな証拠を提供することを示唆している。
具体的な目的:
MS患者における炎症の解決コードの特徴づけMS患者におけるエクスビボ/インビトロT細胞の調節におけるSPMの可能性の調査MS動物モデルにおけるSPMの治療的可能性の活用
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Isernia
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Pozzilli、Isernia、イタリア、86077
- IRCCS Neuromed
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
研究への参加は、性的被験者の参加が予想されており、理想的には1:2.5の比率で、再発型多発性硬化症エミッターの影響を受ける18歳から60歳までの女性（疾患の発生率に応じて）が有利となる。 EDSS は 1 ～ 3。最後のコルチゾン治療から少なくとも 1 か月後に採血が行われます。 登録された患者の 20% は精製される単球の細胞数にばらつきがある可能性があることを考慮すると、最大 24 個のサンプル数は 20% よりも優れています。
除外基準:
以下の特徴のうち少なくとも 1 つを持つ被験者は研究に含まれません。
- CNSまたは自己免疫疾患のある被験者
- 免疫調節治療においてRR-MSの影響を受けた被験者
- 単球症、感染症、または発熱を伴うRR-MS患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：回顧
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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多発性硬化症患者
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腰椎穿刺、血液およびCSFサンプル、SNP分析
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血漿中のSPM
時間枠：2021年
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血漿中のSPMファミリーのさまざまなメンバーのレベル
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2021年
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T細胞
時間枠：2021年
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T細胞の機能解析
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2021年
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EAE
時間枠：2021年
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私たちは、病気のピーク時（16～19日目）の急性EAEマウス（各実験グループあたりn=8）を、病原性T細胞応答の調節に最も効果的となるSPMで治療します。
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2021年
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- LipidMediators
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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