多发性硬化症中的脂质介质 (LipidMediators)
解决多发性硬化症的专门促分解脂质介质
多发性硬化症 (MS) 是一种与不受控制的炎症和自身免疫相关的慢性炎症性神经退行性疾病,对于新的诊断和治疗选择,尤其是进行性形式,仍然存在未满足的需求。 最近的研究表明,慢性炎症可能是无法解决炎症的结果,炎症的解决是由新发现的一种高效抗炎脂质介导的,这些脂质通过代谢从 omega-3 必需脂肪酸中提取,被称为专门的促解决脂质调解员(SPM)。
在此,我们提议将 SPM 确定为控制 MS 病理学和进展的先导,并通过评估它们在调节效应细胞和调节细胞和/或导致慢性化以及促进抗炎和神经保护途径激活的机制。
研究概览
详细说明
不受控制或未解决的炎症与多种广泛发生的疾病有关,例如多发性硬化症 (MS),这是中枢神经系统最常见的慢性炎症性脱髓鞘疾病,也是致残的主要原因,由对髓磷脂的自身免疫反应引发,最终导致进行性神经变性。尽管对其潜在免疫发病机制的了解已大大改善,并且大多数人认为是由自身反应性 T 细胞介导的,这些细胞会导致少突胶质细胞死亡和轴突损伤,从而导致脱髓鞘、突触改变和神经元丢失,但仍然存在未满足的需求新的诊断和治疗选择,特别是对于尚无药物可用的进行性多发性硬化症。 近年来,从 omega-3 多不饱和脂肪酸在时间和空间上合成的被称为专门促分解脂质介质 (SPM) 的以前未被识别的代谢物被鉴定出来,并已成为控制炎症事件程度和程度的生物标志物和有效介质通过激活本地解析程序。 尽管新出现的数据表明 SPM 可能会控制慢性炎症,但仍然缺乏对这些 MS 介质的研究。 因此,需要进行详细研究以确定 SPM 作为 MS 炎症和疾病进展的调节剂,这可能会导致新的疾病缓解疗法的开发。
假设与意义:
我们的假设是,MS 慢性炎症的潜在机制可能是未能激活促消退机制,涉及新发现的 omega-3 必需脂肪酸衍生的炎症消退介质:消退素、消炎素和保护素。 减少过度炎症并促使其及时消退的内源性机制引起了人们的极大兴趣;我们的研究结果表明,这些 SPM(最近也在人类淋巴器官中发现,其中大多数初始效应 T 细胞分化发生)对细胞中枢非自身免疫发挥非细胞毒性调节作用,作用于致病性 Th1/Th17 和致耐受性 Treg 细胞之间的平衡- 通常在 MS 中改变 - 代表了 MS 研究新途径的一个有希望的开端。 阐明这些在体内运作以将急性炎症保持在生理边界内以及刺激消退和预防慢性炎症的机制特别重要,并为管理 MS 提供了新的机会。
初步数据:
得益于与哈佛医学院 Serhan 教授(SPM 之父和发明者)的持续合作,我们首次证明了特定的 SPM 可调节人外周血 T 细胞的适应性免疫反应。 这些 SPM 强烈减少活化 T 细胞产生的细胞因子,防止幼稚 CD4 T 细胞分化为 Th1 和 Th17,并增强 Foxp3+ 调节性 T (Tregs) 细胞的从头生成和功能。 这些结果在体内缺乏延长酶 2 (Elovl2-/-) 的小鼠模型中得到支持,延长酶 2 (Elovl2-/-) 是 DHA 合成的关键酶(resolvins 和 maresins 的前体)。 这些发现表明,SPM 可能对致病性 Th1/Th17 和致耐受性 Treg 细胞之间的平衡起作用,并为基于 SPM 的治疗方法调节 T 细胞介导的慢性炎症和自身免疫性疾病提供了新的证据。
具体目标:
MS 患者炎症消退代码的特征研究 SPMs 在调节 MS 患者体内/体外 T 细胞方面的潜力在 MS 动物模型中开发 SPMs 的治疗潜力
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Isernia
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Pozzilli、Isernia、意大利、86077
- IRCCS Neuromed
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准:
预计性别受试者将纳入研究,理想情况下,女性的比例为 1:2.5(根据疾病的发病率),年龄在 18 至 60 岁之间,受复发形式影响 - 多发性硬化症发射体EDSS 介于 1 和 3 之间。血液采样将在最后一次可的松治疗后至少一个月进行。 考虑到 20% 的入组患者在待纯化的单核细胞的细胞计数中可能存在变异性,因此样本数量高达 24 优于 20%。
排除标准:
至少具有以下特征之一的受试者将不被纳入研究:
- 患有中枢神经系统或自身免疫性疾病的受试者
- 在免疫调节治疗中受 RR-MS 影响的受试者
- 患有单核细胞增多症、感染或发烧的 RR-MS 受试者
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 观测模型:队列
- 时间观点:追溯
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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多发性硬化症患者
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腰椎穿刺、血液和脑脊液样本、SNPs 分析
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血浆中的 SPM
大体时间:2021年
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血浆中 SPM 家族不同成员的水平
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2021年
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T细胞
大体时间:2021年
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T细胞功能分析
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2021年
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电子工程师协会
大体时间:2021年
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我们将在疾病高峰期(第 16-19 天)用那些在调节致病性 T 细胞反应方面最有效的 SPM 治疗急性 EAE 小鼠(每个实验组 n=8)
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2021年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- LipidMediators
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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样品的临床试验
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Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne完全的