다발성 경화증의 지질 매개체 (LipidMediators)

조절되지 않거나 해결되지 않는 염증은 다발성 경화증(MS)과 같이 광범위하게 발생하는 여러 질병과 관련이 있습니다. 다발성 경화증은 중추 신경계의 가장 흔한 만성 염증성 탈수초성 질환이자 장애의 주요 원인이며 결국 미엘린에 대한 자가면역 반응에 의해 유발됩니다. 근본적인 면역 병인에 대한 지식이 상당히 향상되었고 대부분 희소 돌기 아교 세포 사멸 및 축삭 손상을 유발하여 탈수 초화, 시냅스 변경 및 신경 세포 손실을 유발하는자가 반응성 T 세포에 의해 매개되는 것으로 여겨지지만 여전히 충족되지 않은 요구가 있습니다 새로운 진단 및 치료 옵션, 특히 아직 사용할 수 있는 약물이 없는 진행성 MS의 경우. 최근 몇 년 동안, 오메가-3 고도불포화 지방산으로부터 일시적 및 공간적으로 합성된 전문 분해능 지질 매개체(SPM)라고 하는 이전에 인식되지 않은 대사산물이 확인되었고 염증 사건의 크기와 범위를 제어하는 ​​강력한 매개체 및 바이오마커로 등장했습니다. 로컬 해결 프로그램을 활성화하여. 새로운 데이터는 SPM이 만성 염증을 조절할 수 있음을 시사하지만 MS에 대한 이러한 매개체에 대한 연구는 아직 없습니다. 따라서 MS에서 염증 및 질병 진행의 조절인자로 SPM을 식별하기 위한 자세한 조사가 필요하며, 이는 새로운 질병 수정 치료법의 개발로 이어질 수 있습니다.

가설 및 의의:

우리의 가설은 MS에서 만성 염증의 기본 메커니즘은 새로 발견된 오메가-3 필수 지방산 유래 염증 해결 매개체인 리졸빈, 마레신 및 프로텍틴을 포함하는 프로 해결 메커니즘 활성화의 실패일 수 있다는 것입니다. 과도한 염증을 줄이고 시기 적절한 해결을 촉진하는 내인성 메커니즘은 상당한 관심을 끌고 있습니다. 이러한 SPM(최근에 가장 나이브-투-이펙터 T 세포 분화가 발생하는 인간 림프기관에서도 확인됨)이 병원성 Th1/Th17과 관용원성 Treg 세포 사이의 균형에 작용하는 세포 중추 무자가면역에 비세포독성 조절 역할을 발휘한다는 우리의 발견 - 일반적으로 MS에서 변경됨 -MS에 대한 새로운 연구 분야의 유망한 시작을 나타냅니다. 생리적 경계 내에서 급성 염증을 유지하고 해상도를 자극하고 만성 염증을 예방하기 위해 생체 내에서 작동하는 이러한 메커니즘의 설명은 특히 중요하며 MS를 관리할 수 있는 새로운 기회를 제공합니다.

예비 데이터:

Harvard Medical School(SPM의 아버지이자 발명가)의 Serhan 교수와의 지속적인 협력 덕분에 우리는 특정 SPM이 인간 말초 혈액 T 세포의 적응 면역 반응을 조절한다는 것을 처음으로 입증했습니다. 이러한 SPM은 활성화된 T 세포에서 사이토카인 생산을 강력하게 감소시키고, 순진한 CD4 T 세포가 Th1 및 Th17로 분화하는 것을 방지하며, Foxp3+ 조절 T(Tregs) 세포의 새로운 생성 및 기능을 향상시킵니다. 이러한 결과는 DHA 합성의 핵심 효소(resolvins 및 maresins의 전구체)인 마우스 모델 결핍 elongase 2(Elovl2-/-)에서 생체 내에서 지원됩니다. 이러한 발견은 SPM이 병원성 Th1/Th17과 관용원성 Treg 세포 사이의 균형에 작용할 수 있으며 T 세포 매개 만성 염증 및 자가면역 질환을 조절하기 위한 SPM 기반 치료 접근법에 대한 새로운 증거를 제공할 수 있음을 시사합니다.

구체적인 목표:

MS 환자의 염증 분해 코드 특성화MS 환자의 생체외/체외 T 세포 조절에서 SPM 잠재력 조사MS 동물 모델에서 SPM의 치료 잠재력 활용