嚢胞性線維症 (CF) 患者の肺移植拒絶反応における体外フォトフェレーシス (PHORLUCY)

このパイロット試験の目的は、肺移植後の最初の年に嚢胞性線維症に罹患したレシピエントにおけるAR予防のための導入療法としてのECPの有効性と安全性を評価することです。

研究者らは、ECP が移植片免疫寛容を誘導し、慢性拒絶反応の発生を回避できると仮定しています。 T細胞を紫外線にさらすと、DNA損傷とアポトーシスが起こります。このような形態の細胞死は、通常、長期にわたる炎症カスケードを刺激しません。 患者に再注入すると、アポトーシス T 細胞は抗原提示細胞 (APC) に囲まれます。 損傷した T 細胞を取り囲む多数の APC は、炎症反応を制限し、抗炎症性サイトカインの産生をもたらす APC の特定のシグナル伝達カスケードを刺激します。最後に、未熟な樹状細胞は寛容原性の表現型を獲得する可能性があります。 このプロセスに基づいて、理論は、ECP に続く免疫調節は、慢性拒絶反応の開始に関与する免疫応答のダウンレギュレーションを引き起こす制御性 T 細胞の一般的な増加に関連していると仮定しています。 別の理論では、サプレッサー T 細胞が APC によって促進される抗クローン免疫を獲得する可能性があると想定しています。したがって、一種の T 細胞ワクチン接種は、白血球アポトーシスの結果です。 意図は、この T 細胞制御を使用して、損傷が進行しているときに機能するにもかかわらず、慢性拒絶反応が発生する前に移植片に対する免疫寛容を誘導することです。 移植後の最初の数時間からこの効果を活性化するには、急性および慢性拒絶反応の治療に適用される臨床研究によってすでに確立されている体外フォトフェレーシスの免疫調節活性が有用です。

導入療法としてのECPの有効性は、研究グループと対照グループのAR率を特定することで測定されます。 AR は経気管支生検で診断され、標準的な組織学的基準を使用して等級分けされます。 経気管支生検が利用できない場合でも、ベースラインでの 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) の安定した 10% の減少は、AR と見なされます。 さらに、リンパ球の免疫表現型 (特に CD4 + および CD25 + に関して)、サイトカインプロファイル (インターロイキン (IL) 4、IL-10、高解像度サイトカインアレイによって測定された IL-12)、および細胞外小胞の含有量を評価するためにテストされます。治療反応。 最後に、抗 HLA 抗体をテストして、そのダイナミクスを理解します。

ECP の安全性は、日和見感染症に特に注意を払い、すべての悪影響を記録することによって評価されます。

結論として、この研究は、肺移植における主な死亡原因である慢性拒絶にプラスの影響を与えるために、ECP による導入療法が急性拒絶反応の割合を劇的に減少させることができるかどうかを検証することを目的としています。