Kehonulkoinen fotofereesi keuhkonsiirron hylkimisreaktiossa kystistä fibroosia (CF) sairastaville potilaille (PHORLUCY)

Tämän pilottitutkimuksen tavoitteena on arvioida ECP:n tehoa ja turvallisuutta induktiohoitona AR:n ehkäisyssä potilailla, joilla on kystinen fibroosi ensimmäisen vuoden keuhkonsiirron jälkeen.

Tutkijat olettavat, että ECP voi indusoida siirteen immunotoleranssia välttäen kroonisen hylkimisreaktion kehittymisen. T-solujen altistaminen ultraviolettivalolle johtaa DNA-vaurioon ja apoptoosiin; tällainen solukuoleman muoto ei tyypillisesti stimuloi pitkittynyttä tulehduksellista kaskadia. Kun apoptoottisia T-soluja infusoidaan uudelleen potilaaseen, niitä ympäröivät antigeeniä esittelevät solut (APC). Vaurioituneita T-soluja ympäröivien APC:iden suuri määrä rajoittaa tulehdusvastetta ja stimuloi spesifisiä signalointikaskadeja APC:issä, jotka johtavat anti-inflammatoriseen sytokiinien tuotantoon; lopuksi kypsymättömät dendriittisolut voivat saada tolerogeenisiä fenotyyppejä. Tähän prosessiin perustuen teoria olettaa, että ECP:n sekundaarinen immunomodulaatio liittyy yleiseen lisääntymiseen säätelevien T-solujen määrässä, jotka aiheuttavat krooniseen hylkimisreaktioon liittyvien immuunivasteiden heikkenemisen. Toinen teoria olettaa, että suppressori-T-solut voivat saada antiklonaalisen immuniteetin APC:iden kehotuksesta; siksi eräänlainen T-solurokotus on tulosta leukosyyttien apoptoosista. Tarkoituksena on käyttää tätä T-solusäätelyä immunotoleranssin indusoimiseen siirrettä kohtaan ennen kroonisen hyljintäreaktion kehittymistä, huolimatta siitä, että leikkaus tehdään vaurion ollessa käynnissä. Tämän vaikutuksen aktivoimiseksi ensimmäisistä tunteista transplantaation jälkeen se voi olla hyödyllinen kehonulkoisen fotofereesin immunomodulatorinen aktiivisuus, joka on jo vahvistettu kliinisissä tutkimuksissa, joita on sovellettu akuutin ja kroonisen hyljintäreaktion hoitoon.

ECP:n tehoa induktiohoitona mitataan tunnistamalla AR-taajuus tutkimusryhmässä verrattuna kontrolliryhmään. AR diagnosoidaan transbronkiaalisella biopsialla ja luokitellaan standardin histologisin kriteerein: A0 (ei mitään), A1 (minimaalinen), A2 (lievä), A3 (kohtalainen) tai A4 (vakava). Vakaa 10 %:n lasku pakotetun uloshengityksen tilavuudessa 1 sekunnissa (FEV1) lähtötilanteessa katsotaan AR:ksi, vaikka transbronkiaalinen biopsia ei ole saatavilla. Lisäksi testataan lymfosyyttien immunofenotyyppi (erityisesti CD4+ ja CD25+), sytokiiniprofiili (interleukiini (IL) 4, IL-10, IL-12 mitattuna High Resolution Cytokines Arraylla) ja solunulkoisten rakkuloiden pitoisuus. terapeuttinen vaste. Lopuksi anti-HLA-vasta-aineet testataan niiden dynamiikan ymmärtämiseksi.

ECP-turvallisuus arvioidaan kirjaamalla jokainen haittavaikutus kiinnittäen erityistä huomiota opportunistisiin infektioihin.

Yhteenvetona voidaan todeta, että tämän tutkimuksen tarkoituksena on varmistaa, voiko induktiohoito ECP:llä vähentää dramaattisesti akuutin hyljintäreaktion määrää, jotta se vaikuttaisi positiivisesti keuhkonsiirron pääasialliseen kuolleisuuteen: krooniseen hylkimisreaktioon.