낭포성 섬유증(CF) 환자의 폐이식 거부반응에서 체외 광분리술 (PHORLUCY)

이 파일럿 시험의 목적은 폐 이식 후 첫 해에 낭포성 섬유증의 영향을 받는 수용자에서 AR 예방을 위한 유도 요법으로서 ECP의 효능과 안전성을 평가하는 것입니다.

연구자들은 ECP가 만성 거부반응의 발생을 피하면서 이식 면역관용을 유도할 수 있다고 가정합니다. T 세포를 자외선에 노출시키면 DNA 손상과 세포 사멸이 발생합니다. 이러한 형태의 세포 사멸은 일반적으로 연장된 염증 캐스케이드를 자극하지 않습니다. 환자에게 다시 주입하면 세포사멸 T 세포가 항원 제시 세포(APC)로 둘러싸여 있습니다. 손상된 T 세포를 둘러싸고 있는 다수의 APC는 염증 반응을 제한하고 항염증성 사이토카인 생산을 초래하는 APC의 특정 신호 캐스케이드를 자극합니다. 마지막으로, 미성숙 수지상 세포는 관용원성 표현형을 얻을 수 있습니다. 이 과정을 기반으로 한 이론은 ECP에 이차적인 면역 조절이 만성 거부 발병과 관련된 면역 반응의 하향 조절을 유발하는 조절 T 세포의 일반적인 증가와 관련이 있다고 가정합니다. 또 다른 이론은 억제 T 세포가 APC에 의해 유발된 항클론 면역을 획득할 수 있다고 가정합니다. 따라서 일종의 T 세포 백신 접종은 백혈구 세포 사멸의 결과입니다. 의도는 손상이 진행 중일 때 작동하더라도 만성 거부반응이 발생하기 전에 이식편에 대한 면역내성을 유도하기 위해 이 T 세포 조절을 사용하는 것입니다. 이식 후 첫 시간부터 이 효과를 활성화하려면 급성 및 만성 거부반응 치료에 적용된 임상 연구에 의해 이미 확립된 체외 광분리술의 면역조절 활성이 유용할 수 있습니다.

유도 요법으로서의 ECP의 효능은 연구 그룹 대 대조군에서의 AR 비율의 확인으로 측정될 것이다. AR은 기관지 생검으로 진단되고 표준 조직학적 기준을 사용하여 등급이 매겨집니다: A0(없음), A1(최소), A2(경증), A3(중간) 또는 A4(중증). 기준선에서 1초간 강제 호기량(FEV1)의 안정적인 10% 감소는 경기관지 생검이 가능하지 않더라도 AR로 간주됩니다. 또한, 림프구 면역표현형(특히 CD4+ 및 CD25+와 관련하여), 사이토카인 프로파일(고해상도 사이토카인 어레이에 의해 측정된 인터루킨(IL) 4, IL-10, IL-12) 및 세포외 소포 함량을 평가하기 위해 시험한다. 치료 반응. 마지막으로 항-HLA 항체를 테스트하여 역학을 이해합니다.

ECP 안전성은 기회 감염에 특별한 주의를 기울여 모든 부작용을 기록하여 평가합니다.

결론적으로, 본 연구는 ECP를 이용한 유도 요법이 폐이식의 주요 사망 원인인 만성 거부반응에 긍정적인 영향을 미치기 위해 급성 거부반응률을 획기적으로 감소시킬 수 있는지 확인하는 것을 목표로 한다.