囊性纤维化 (CF) 患者肺移植排斥反应的体外光分离疗法 (PHORLUCY)

该试验性试验的目的是评估 ECP 作为诱导治疗在肺移植后第一年内预防囊性纤维化受者发生 AR 的有效性和安全性。

研究人员假设 ECP 可以诱导移植物免疫耐受，从而避免慢性排斥反应的发展。 将 T 细胞暴露在紫外线下会导致 DNA 损伤和细胞凋亡；这种形式的细胞死亡通常不会刺激延长的炎症级联反应。 当重新注入患者体内时，凋亡的 T 细胞被抗原呈递细胞 (APC) 包围。 大量包围受损 T 细胞的 APC 限制了炎症反应并刺激 APC 中的特定信号级联反应，从而导致抗炎细胞因子的产生；最后，未成熟的树突状细胞可以获得致耐受性表型。 基于这一过程，一种理论假设继发于 ECP 的免疫调节与调节性 T 细胞的普遍增加有关，调节性 T 细胞会导致参与慢性排斥反应的免疫反应下调。 另一种理论假设抑制性 T 细胞可能获得由 APC 引发的抗克隆免疫；因此，一种T细胞疫苗接种是白细胞凋亡的结果。 目的是利用这种 T 细胞调节在慢性排斥反应发展之前诱导对移植物的免疫耐受，尽管在损伤进行时起作用。 为了从移植后的第一个小时起激活这种效果，体外光分离疗法的免疫调节活性可能很有用，该活性已经通过应用于治疗急性和慢性排斥反应的临床研究确定。

ECP 作为诱导治疗的疗效将通过确定研究组与对照组的 AR 率来衡量。 AR 通过经支气管活检诊断，并使用标准组织学标准进行分级：A0（无）、A1（轻微）、A2（轻度）、A3（中度）或 A4（重度）。 即使无法进行经支气管活检，1 秒内用力呼气容积 (FEV1) 在基线时稳定下降 10% 也将被视为 AR。 此外，还测试了淋巴细胞免疫表型（特别是 CD4 + 和 CD25 +）、细胞因子谱（通过高分辨率细胞因子阵列测量的白细胞介素 (IL) 4、IL-10、IL-12）和细胞外囊泡含量，以评估治疗反应。 最后，测试抗 HLA 抗体以了解它们的动态。

ECP 的安全性是通过记录每一个不利影响并特别注意机会性感染来评估的。

总之，本研究旨在验证 ECP 诱导治疗是否可以显着降低急性排斥反应的发生率，从而对肺移植死亡的主要原因：慢性排斥反应产生积极影响。