Ekstrakorporal fotoferese ved lungetransplantationsafstødning for patienter med cystisk fibrose (CF). (PHORLUCY)

Formålet med dette pilotforsøg er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​ECP som induktionsterapi til forebyggelse af AR hos modtagere ramt af cystisk fibrose i det første år efter lungetransplantation.

Efterforskerne postulerer, at ECP kunne inducere graftimmunotolerance og undgå udviklingen af ​​kronisk afstødning. Udsættelse af T-celler for ultraviolet lys resulterer i DNA-skade og apoptose; en sådan form for celledød stimulerer typisk ikke en langvarig inflammatorisk kaskade. Når de geninfunderes til patienten, er apoptotiske T-celler omgivet af antigenpræsenterende celler (APC'er). Det store antal APC'er, der omkranser de beskadigede T-celler, begrænser det inflammatoriske respons og stimulerer specifikke signalkaskader i APC'er, der resulterer i anti-inflammatorisk cytokinproduktion; endelig kunne umodne dendritiske celler få tolerogene fænotyper. Baseret på denne proces postulerer en teori, at immunmodulationen sekundært til ECP er relateret til en generel stigning i regulatoriske T-celler, der forårsager en nedregulering af immunresponser involveret i kronisk afstødning. En anden teori antager, at suppressor-T-celler kan opnå anti-klonal immunitet foranlediget af APC'erne; derfor er en slags T-cellevaccination resultatet af leukocytapoptose. Hensigten er at bruge denne T-celleregulering til at inducere immuntolerance mod transplantatet før udviklingen af ​​kronisk afstødning, på trods af at operere, når skaden er i gang. For at aktivere denne effekt fra de første timer efter transplantation, kan det være nyttigt den immunmodulerende aktivitet af ekstrakorporal fotoferese, allerede etableret af kliniske undersøgelser anvendt til behandling af akut og kronisk afstødning.

Effektiviteten af ​​ECP som induktionsterapi vil blive målt med identifikation af AR-rate i undersøgelsesgruppen versus kontrolgruppen. AR diagnosticeres med trans-bronchial biopsi og graderes ud fra standard histologiske kriterier: A0 (ingen), A1 (minimal), A2 (mild), A3 (moderat) eller A4 (alvorlig). Et stabilt 10 % fald i forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) på baseline vil blive betragtet som AR, selvom trans-bronchial biopsi ikke er tilgængelig. Derudover testes lymfocytimmunofenotype (med særlig hensyn til CD4+ og CD25+), cytokinprofilen (interleukin (IL) 4, IL-10, IL-12 målt ved High Resolution Cytokines Array) og indholdet af ekstracellulære vesikler for at vurdere den terapeutiske respons. Endelig testes anti-HLA-antistoffer for at forstå deres dynamik.

ECP-sikkerheden vurderes ved at registrere alle bivirkninger med særlig opmærksomhed på opportunistiske infektioner.

Som konklusion sigter denne undersøgelse på at verificere, om induktionsterapi med ECP dramatisk kan reducere frekvensen af ​​akut afstødning for at have en positiv indvirkning på hovedårsagen til dødelighed ved lungetransplantation: den kroniske afstødning.