Extrakorporeal fotoferes vid lungtransplantationsavstötning för patienter med cystisk fibros (CF). (PHORLUCY)

Syftet med denna pilotstudie är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av ECP som induktionsterapi för att förebygga AR hos mottagare som drabbats av cystisk fibros under det första året efter lungtransplantation.

Utredarna postulerar att ECP skulle kunna inducera transplantatimmunotolerans och undvika utvecklingen av kronisk avstötning. Att exponera T-celler för ultraviolett ljus resulterar i DNA-skada och apoptos; en sådan form av celldöd stimulerar vanligtvis inte en förlängd inflammatorisk kaskad. När de återinfunderas till patienten omges apoptotiska T-celler av antigenpresenterande celler (APC). Det stora antalet APC:er som omger de skadade T-cellerna begränsar det inflammatoriska svaret och stimulerar specifika signalkaskader i APC:er som resulterar i antiinflammatorisk cytokinproduktion; slutligen kunde omogna dendritiska celler få tolerogena fenotyper. Baserat på denna process, postulerar en teori att immunmoduleringen sekundärt till ECP är relaterad till en allmän ökning av regulatoriska T-celler som orsakar en nedreglering av immunsvar involverade i kronisk avstötningsdebut. En annan teori antar att suppressor-T-celler kan erhålla antiklonal immunitet föranledd av APC:erna; därför är en sorts T-cellsvaccination resultatet av leukocytapoptos. Avsikten är att använda denna T-cellsreglering för att inducera immuntolerans mot transplantatet före utvecklingen av kronisk avstötning, trots att operera när skadan pågår. För att aktivera denna effekt från de första timmarna efter transplantation, kan det vara användbart den immunmodulerande aktiviteten av extrakorporeal fotoferes, som redan fastställts av kliniska studier tillämpade på behandling av akut och kronisk avstötning.

Effektiviteten av ECP som induktionsterapi kommer att mätas med identifiering av AR-frekvens i studiegruppen kontra kontrollgruppen. AR diagnostiseras med transbronkial biopsi och graderas med hjälp av histologiska standardkriterier: A0 (ingen), A1 (minimal), A2 (lindrig), A3 (måttlig) eller A4 (svår). En stabil 10 % minskning av forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) på baslinjen kommer att betraktas som AR även om transbronkial biopsi inte är tillgänglig. Dessutom testas lymfocytimmunofenotyp (med särskilt hänsyn till CD4+ och CD25+), cytokinprofilen (interleukin (IL) 4, IL-10, IL-12 mätt med High Resolution Cytokines Array) och innehållet i extracellulära vesiklar för att bedöma det terapeutiska svaret. Slutligen testas anti-HLA-antikroppar för att förstå deras dynamik.

ECP-säkerheten bedöms genom att registrera varje negativ effekt med särskild uppmärksamhet på opportunistiska infektioner.

Sammanfattningsvis syftar denna studie till att verifiera om induktionsterapi med ECP dramatiskt kan minska graden av akut avstötning för att ha en positiv inverkan på den huvudsakliga dödsorsaken vid lungtransplantation: den kroniska avstötningen.