Fotoferesi extracorporea nel rigetto del trapianto di polmone nei pazienti affetti da fibrosi cistica (CF). (PHORLUCY)

Lo scopo di questo studio pilota è valutare l'efficacia e la sicurezza dell'ECP come terapia di induzione per la prevenzione dell'AR in riceventi affetti da fibrosi cistica nel primo anno dopo il trapianto di polmone.

I ricercatori postulano che l'ECP potrebbe indurre l'immunotolleranza del trapianto evitando lo sviluppo del rigetto cronico. L'esposizione delle cellule T alla luce ultravioletta provoca danni al DNA e apoptosi; tale forma di morte cellulare tipicamente non stimola una cascata infiammatoria prolungata. Quando reinfuse al paziente, le cellule T apoptotiche sono circondate da cellule presentanti l'antigene (APC). Il gran numero di APC che circondano le cellule T danneggiate limita la risposta infiammatoria e stimola specifiche cascate di segnalazione nelle APC che provocano la produzione di citochine antinfiammatorie; infine, le cellule dendritiche immature potrebbero acquisire fenotipi tolerogenici. Sulla base di questo processo, una teoria postula che l'immunomodulazione secondaria all'ECP sia correlata a un aumento generale delle cellule T regolatorie che causano una sottoregolazione delle risposte immunitarie coinvolte nell'insorgenza di rigetto cronico. Un'altra teoria presuppone che le cellule T soppressori possano acquisire l'immunità anticlonale stimolata dalle APC; quindi, una sorta di vaccinazione a cellule T è il risultato dell'apoptosi dei leucociti. L'intenzione è quella di utilizzare questa regolazione delle cellule T per indurre l'immunotolleranza verso l'innesto prima dello sviluppo del rigetto cronico, pur operando quando il danno è in atto. Per attivare questo effetto fin dalle prime ore dopo il trapianto può essere utile l'attività immunomodulatoria della fotoferesi extracorporea, già accertata da studi clinici applicati al trattamento del rigetto acuto e cronico.

L'efficacia dell'ECP come terapia di induzione sarà misurata con l'identificazione del tasso di AR nel gruppo di studio rispetto al gruppo di controllo. L'AR viene diagnosticato con biopsia transbronchiale e classificato utilizzando criteri istologici standard: A0 (nessuno), A1 (minimo), A2 (lieve), A3 (moderato) o A4 (grave). Una riduzione stabile del 10% del volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) rispetto al basale sarà considerata AR anche se la biopsia transbronchiale non è disponibile. Inoltre, l'immunofenotipo linfocitario (con particolare riguardo a CD4+ e CD25+), il profilo citochinico (interleuchina (IL) 4, IL-10, IL-12 misurato mediante High Resolution Cytokines Array) e il contenuto delle vescicole extracellulari sono testati per valutare la risposta terapeutica. Infine, vengono testati gli anticorpi anti-HLA per comprenderne la dinamica.

La sicurezza dell'ECP viene valutata registrando ogni effetto avverso con particolare attenzione alle infezioni opportunistiche.

In conclusione, questo studio mira a verificare se la terapia di induzione con ECP può ridurre drasticamente il tasso di rigetto acuto al fine di incidere positivamente sulla principale causa di mortalità nel trapianto di polmone: il rigetto cronico.