Ekstrakorporeal fotoferese ved lungetransplantasjonsavvisning for pasienter med cystisk fibrose (CF). (PHORLUCY)

Målet med denne pilotstudien er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til ECP som induksjonsterapi for forebygging av AR hos pasienter som er rammet av cystisk fibrose i det første året etter lungetransplantasjon.

Etterforskerne postulerer at ECP kan indusere graftimmunotoleranse og unngå utvikling av kronisk avstøtning. Å utsette T-celler for ultrafiolett lys resulterer i DNA-skade og apoptose; en slik form for celledød stimulerer vanligvis ikke en langvarig inflammatorisk kaskade. Når re-infundert til pasienten, er apoptotiske T-celler omgitt av antigenpresenterende celler (APC). Det store antallet APC-er som omkranser de skadede T-cellene begrenser den inflammatoriske responsen og stimulerer spesifikke signalkaskader i APC-er som resulterer i anti-inflammatorisk cytokinproduksjon; til slutt kunne umodne dendrittiske celler få tolerogene fenotyper. Basert på denne prosessen, postulerer en teori at immunmodulasjonen sekundært til ECP er relatert til en generell økning i regulatoriske T-celler som forårsaker en nedregulering av immunresponser involvert i kronisk avvisningsutbrudd. En annen teori antar at suppressor-T-celler kan oppnå anti-klonal immunitet som følge av APC-ene; derfor er en slags T-cellevaksinasjon resultatet av leukocyttapoptose. Hensikten er å bruke denne T-cellereguleringen til å indusere immuntoleranse mot transplantatet før utviklingen av kronisk avstøtning, til tross for å operere når skaden pågår. For å aktivere denne effekten fra de første timene etter transplantasjon, kan det være nyttig den immunmodulerende aktiviteten til ekstrakorporeal fotoferese, allerede etablert av kliniske studier brukt til behandling av akutt og kronisk avstøtning.

Effekten av ECP som induksjonsterapi vil bli målt med identifisering av AR-rate i studiegruppen versus kontrollgruppen. AR er diagnostisert med trans-bronkial biopsi og gradert etter standard histologiske kriterier: A0 (ingen), A1 (minimal), A2 (mild), A3 (moderat) eller A4 (alvorlig). En stabil 10 % reduksjon av tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) på baseline vil bli vurdert som AR selv om trans-bronkial biopsi ikke er tilgjengelig. I tillegg testes lymfocytt-immunofenotype (spesielt med tanke på CD4+ og CD25+), cytokinprofilen (interleukin (IL) 4, IL-10, IL-12 målt med High Resolution Cytokines Array) og innholdet av ekstracellulære vesikler for å vurdere den terapeutiske responsen. Til slutt blir anti-HLA-antistoffer testet for å forstå deres dynamikk.

ECP-sikkerheten vurderes ved å registrere alle uønskede effekter med spesiell oppmerksomhet på opportunistiske infeksjoner.

Avslutningsvis tar denne studien sikte på å verifisere om induksjonsterapi med ECP dramatisk kan redusere frekvensen av akutt avstøtning for å ha en positiv innvirkning på hovedårsaken til dødelighet ved lungetransplantasjon: den kroniske avstøtningen.