This page was automatically translated and accurateness of translation is not guaranteed. Please refer to the English version for a source text.

Ekstrakorporeal fotoferese ved lungetransplantasjonsavvisning for pasienter med cystisk fibrose (CF).

Ekstrakorporeal fotoferese som induksjonsterapi for å forhindre akutt avstøtning etter lungetransplantasjon hos pasienter med cystisk fibrose

Sponsorer

Hovedsponsor: Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Samarbeider: Italian Cystic Fibrosis Research Foundation

Kilde Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
Kort oppsummering

Bakgrunn/Begrunnelse Akutt avstøtning (AR) er vanlig det første året etter lunge transplantasjon. AR har vanligvis vært reversibel med behandling, men det kan utløse kronisk avvisning som er den viktigste årsaken til sen sykelighet og dødelighet. Utenomkroppslig fotoferese (ECP) har dukket opp som en kjærlig behandling for kronisk avstøtning. De etterforskere postulerer at den immunregulerende egenskapen til ECP kan fremme graft toleranse umiddelbart etter lungetransplantasjon. Mål Målet med denne studien er å vurdere sikkerheten og effekten av ECP som induksjon terapi for forebygging av AR hos mottakere rammet av cystisk fibrose det første året etter lungetransplantasjon. De ekstracellulære vesiklene i celle-til-celle kommunikasjon og immunmodulering vil også bli undersøkt. Foreløpige resultater (personlige) En foreløpig studie, utført i Wien, viste kl. 9 Pasienter behandlet med ECP som induksjonsterapi hadde 0 % av kronisk avstøtning mot 50 % i kontrollgruppe. Institusjonen som er vert for det nåværende prosjektet er blant de største lungene transplantasjonssentre i Italia med høy andel mottakere av cystisk fibrose. De Institusjonen har erfaring med ECP og et dedikert instrument ble spesielt kjøpt for prosjekt. Interne samarbeidspartnere har sterk ekspertise innen biologiske aspekter, inkludert ekstracellulært vesikkelrom.

Detaljert beskrivelse

Målet med denne pilotstudien er å vurdere effektiviteten og sikkerheten til ECP som induksjonsterapi for forebygging av AR hos mottakere rammet av cystisk fibrose det første året etter lunge transplantasjon. Etterforskerne postulerer ved ECP kan indusere graftimmunotoleranse ved å unngå utvikling av kronisk avvisning. Å utsette T-celler for ultrafiolett lys resulterer i DNA-skade og apoptose; slik form for celledød stimulerer vanligvis ikke en langvarig inflammatorisk kaskade. Når re-infundert til pasienten, er apoptotiske T-celler omgitt av antigen presenterende celler (APC). Det store antallet APC-er som omkranser de skadede T-cellene begrenset inflammatorisk respons og stimulerer spesifikke signalskader i APC-er som resulterer i anti-inflammatorisk cytokinproduksjon; til slutt kan umodne dendrittiske celler få tolerogen fenotyper. Basert på denne teorien, postulerer ved immunmodulasjonen sekundært til ECP er relatert til en generell økning i regulatoriske T-celler som forårsaker en nedregulering av immunresponser involvert i kronisk avstøtningsutbrudd. En annen teori antar at suppressor-T-celler kan oppnå anti-klonal immunitet tilskyndet av APCene; derfor er en slags T-cellevaksinasjon resultatet av leukocyttapoptose. Intensjonen er å bruke denne T-cellereguleringen for å indusere immuntoleranse mot transplantatet før utvikling av kronisk avstøtning, til tross for å operere når skaden pågår. Til aktivere denne effekten fra den første tiden etter transplantasjon, kan det være immunmodulerende aktivitet av ekstrakorporal fotoferese, allerede etablert av klinisk studier brukt på behandling av akutt og kronisk avstøtning. Effekten av ECP som induksjonsterapi vil bli målt med identifisering av AR-frekvens i studiegruppen kontra kontrollgruppen. AR er diagnostisert med trans-bronkial biopsi og gradert etter standard histologiske kriterier: A0 (ingen), A1 (minimal), A2 (mild), A3 (moderat) eller A4 (alvorlig). En stabil 10 % reduksjon av tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) på baseline vil bli vurdert som AR selv om trans-bronkial biopsi ikke er det tilgjengelig. I tillegg til lymfocytt-immunofenotype (spesielt med tanke på CD4+ og CD25 +), cytokinprofilen (interleukin (IL) 4, IL-10, IL-12 målt ved høy oppløsning Cytokines Array) og innholdet av ekstracellulære vesikler testes for å vurdere det terapeutiske svar. Til slutt testes anti-HLA-antistoffer for å forstå deres dynamikk. ECP-sikkerheten vurderes ved å registrere alle bivirkninger med spesiell oppmerksomhet opportunistiske infeksjoner. Avslutningsvis har denne studien som mål å verifisere om induksjonsterapien med ECP kan redusere frekvensen av akutt avvisning dramatisk for å ha en positiv innvirkning på hoveddelen årsak til dødelighet ved lungetransplantasjon: den kroniske avvisningen.

Samlet status Har ikke rekruttert ennå
Startdato 2018-05-20
Fullføringsdato 2021-12-20
Primær sluttdato 2021-12-10
Fase N/A
Studietype Intervensjonell
Primært utfall
Måle Tidsramme
Akutt avvisning (mål: antall hendelser) 36 måneder
Sekundært utfall
Måle Tidsramme
Infections from cytomegalovirus (CMV), bacteria, fungi, non-CMV virus, tuberculosis, parasitic (measure: number of events) 12 months
total overlevelse 12 måneder
kumulativ immunsuppressiv terapi (mål: mg) 12 måneder etter transplantasjon
totalt sykehusinnleggelsesdager etter utskrivning (mål: dager) ved 6 måneder og 12 måneder etter primær utskrivning
frihet fra kronisk lunge allograft sykdom (mål: måneder) 12 måneder
bivirkninger av ECP (mål: antall hendelser) 3 måneder etter siste behandling med ECP
lymfocytt-immunofenotype (mål: pg/ml) etter klynge av differensiering (CD) Ved tiden null og 48 timer etter slutten av hver økt med to ECP-behandlinger vil perifere blodprøver bli samlet inn
cytokinprofil av interleukyn (IL) (tall/mmc; prosent) Ved tiden null og 48 timer etter slutten av hver økt med to ECP-behandlinger vil perifere blodprøver bli samlet inn
innhold av ekstracellulære vesikler (mål: antall/ml) Ved tiden null og 48 timer etter slutten av hver økt med to ECP-behandlinger vil perifere blodprøver bli samlet inn
anti-HLA-antistoffprofil (mål: µmg/ml) Ved tidspunkt null, etter 7 dager etter slutten av hver behandlingssyklus, ved 3, 6 måneder og ett år etter transplantasjon
Registrering 24
Tilstand
Innblanding

Intervensjonstype: Enhet

Intervensjonsnavn: fotoferese

Beskrivelse: • Behandlet gruppe vil motta ECP med Therakos online system. Hver økt består av 1 behandling i 2 påfølgende dager. Første økt er stjerne innen 72 timer etter transplantasjon etterfulgt av en økt ukentlig i 3 ganger og 2 økter de neste 2 månedene (6 økter = 12 behandlinger)

Arm Group-etikett: fotoferese

Kvalifisering

Kriterier:

Inklusjonskriterier: - Pasienter med CF som gjennomgår første lungetransplantasjon - Mann eller kvinne - Enhver etnisitet – Pasienter må ha en kroppsvekt over 40 kg - Pasienter må ha et blodplateantall på over 20.000/cmm – Pasienter må være villige til å forstå formålet med og risikoene ved studier og må signere en erklæring om å informere samtykke - Pasienter transplantert det første året fra studiestart. Ekskluderingskriterier: - Tidligere organtransplantasjon - Kvinner som er gravide og/eller ammer - Pasienter med overfølsomhet eller allergi mot både heparin- og sitratprodukter - Pasienter som ikke er i stand til å tolerere ekstrakorporale volumskift forbundet med ECP behandling på grunn av tilstedeværelsen av noen av følgende tilstander:ukompensert kongestiv hjertesvikt, lungeødem, nyresvikt eller leversvikt - Pasienter som er transplantert etter de italienske kriteriene for nødsituasjon transplantasjon. - Pasienter som oppholder seg mer enn 72 timer på intensivavdelingen

Kjønn:

Alle

Minimumsalder:

N/A

Maksimal alder:

N/A

Sunne frivillige:

Nei

Generell kontakt Kontaktinformasjon vises kun når studiet rekrutterer emner.
plassering
Anlegget: Kontakt: Kontakt sikkerhetskopi: Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico Mario Nosotti, MD +390255035570 [email protected]
Sted Land

Italy

Bekreftelsesdato

2018-05-01

Ansvarlig fest

Type: Sponsor

Nøkkelord
Har utvidet tilgang Nei
Antall våpen 2
Arm Group

Merkelapp: photopheresis

Type: Experimental

Merkelapp: styre

Type: Ingen inngripen

Forkortelse PHORLUCY
Informasjon om studiedesign

Tildeling: Randomisert

Intervensjonsmodell: Parallell tildeling

Intervensjonsmodell Beskrivelse: Pilotstudie, enkeltsenter, randomisert kontrollert studie, enkeltblind, 2 parallelle armer

Hovedformål: Forebygging

Maskering: Dobbelt (etterforsker, resultatbedømmer)

This information was retrieved directly from the website clinicaltrials.gov without any changes. If you have any requests to change, remove or update your study details, please contact [email protected]. As soon as a change is implemented on clinicaltrials.gov, this will be updated automatically on our website as well.

Kliniske studier på Avvisning av lungetransplantasjon

Kliniske studier på fotoferese