Extrakorporális fotoferézis tüdőtranszplantációs kilökődésben cisztás fibrózisban (CF) szenvedő betegeknél (PHORLUCY)

Ennek a kísérleti kísérletnek a célja az ECP, mint indukciós terápia hatékonyságának és biztonságosságának értékelése az AR megelőzésére a tüdőtranszplantációt követő első évben cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél.

A kutatók azt feltételezik, hogy az ECP graft immuntoleranciát válthat ki, elkerülve a krónikus kilökődés kialakulását. A T-sejtek ultraibolya fénynek való kitétele DNS-károsodást és apoptózist eredményez; a sejthalál ilyen formája jellemzően nem stimulál elhúzódó gyulladásos kaszkádot. Amikor újra beadják a betegnek, az apoptotikus T-sejteket antigénprezentáló sejtek (APC) veszik körül. A sérült T-sejteket körülvevő APC-k nagy száma korlátozza a gyulladásos választ, és specifikus jelátviteli kaszkádokat serkent az APC-kben, amelyek gyulladásgátló citokintermelést eredményeznek; végül az éretlen dendritikus sejtek tolerogén fenotípusokat szerezhetnek. Erre a folyamatra alapozva egy elmélet azt feltételezi, hogy az ECP-hez kapcsolódó másodlagos immunmoduláció a szabályozó T-sejtek általános növekedéséhez kapcsolódik, amelyek a krónikus kilökődés kialakulásában szerepet játszó immunválaszok leszabályozását okozzák. Egy másik elmélet azt feltételezi, hogy a szupresszor T-sejtek antiklonális immunitást szerezhetnek az APC-k hatására; ezért egyfajta T-sejt-oltás a leukocita apoptózis eredménye. A szándék az, hogy ezt a T-sejt-szabályozást immuntolerancia indukálására használják a grafttal szemben, még a krónikus kilökődés kialakulása előtt, annak ellenére, hogy a károsodás már folyamatban van. Ennek a hatásnak a transzplantációt követő első óráitól való aktiválásához hasznos lehet az extracorporalis fotoferézis immunmoduláló aktivitása, amelyet az akut és krónikus kilökődés kezelésére alkalmazott klinikai vizsgálatok már megállapítottak.

Az ECP, mint indukciós terápia hatékonyságát a vizsgálati csoportban a kontrollcsoporttal szembeni AR arány azonosításával mérjük. Az AR-t transz-bronchiális biopsziával diagnosztizálják, és standard szövettani kritériumok alapján osztályozzák: A0 (nincs), A1 (minimális), A2 (enyhe), A3 (közepes) vagy A4 (súlyos). A kényszerített kilégzési térfogat 1 másodpercen belüli stabil, 10%-os csökkenése (FEV1) a kiindulási értékhez képest AR-nak minősül, még akkor is, ha transz-bronchiális biopszia nem áll rendelkezésre. Ezen túlmenően a limfocita immunfenotípust (különös tekintettel a CD4+ és CD25+-ra), a citokinprofilt (interleukin (IL) 4, IL-10, IL-12, High Resolution Cytokines Array-vel mérve) és az extracelluláris vezikulák tartalmát tesztelik. a terápiás választ. Végül az anti-HLA antitesteket tesztelik, hogy megértsék dinamikájukat.

Az ECP biztonságosságát minden káros hatás rögzítésével értékelik, különös tekintettel az opportunista fertőzésekre.

Összefoglalva, a tanulmány célja annak ellenőrzése, hogy az ECP-vel végzett indukciós terápia drámaian csökkentheti-e az akut kilökődés arányát annak érdekében, hogy pozitívan befolyásolja a tüdőtranszplantációs halálozás fő okát: a krónikus kilökődést.