Экстракорпоральный фотоферез при отторжении трансплантата легкого у пациентов с кистозным фиброзом (МВ) (PHORLUCY)

Целью данного пилотного исследования является оценка эффективности и безопасности ТЭК в качестве индукционной терапии для профилактики АР у реципиентов, страдающих муковисцидозом, в течение первого года после трансплантации легких.

Исследователи постулируют, что ЕСР может индуцировать иммунотолерантность трансплантата, предотвращая развитие хронического отторжения. Воздействие ультрафиолетового света на Т-клетки приводит к повреждению ДНК и апоптозу; такая форма гибели клеток обычно не стимулирует длительный воспалительный каскад. При реинфузии пациенту апоптотические Т-клетки окружены антигенпрезентирующими клетками (АПК). Большое количество АПК, окружающих поврежденные Т-клетки, ограничивает воспалительную реакцию и стимулирует специфические сигнальные каскады в АПК, что приводит к продукции противовоспалительных цитокинов; наконец, незрелые дендритные клетки могут приобретать толерогенные фенотипы. Основываясь на этом процессе, теория постулирует, что иммуномодуляция, вторичная по отношению к ECP, связана с общим увеличением регуляторных Т-клеток, которые вызывают подавление иммунных ответов, связанных с началом хронического отторжения. Другая теория предполагает, что супрессорные Т-клетки могут приобретать антиклональный иммунитет, вызванный АПК; следовательно, своего рода Т-клеточная вакцинация является результатом апоптоза лейкоцитов. Намерение состоит в том, чтобы использовать эту Т-клеточную регуляцию для индукции иммунотолерантности к трансплантату до развития хронического отторжения, несмотря на то, что он действует, когда повреждение прогрессирует. Для активации этого эффекта с первых часов после трансплантации может быть полезна уже установленная клиническими исследованиями иммуномодулирующая активность экстракорпорального фотофереза ​​при лечении острого и хронического отторжения.

Эффективность ТЭК в качестве индукционной терапии будет измеряться путем определения частоты АР в исследуемой группе по сравнению с контрольной группой. АР диагностируют с помощью трансбронхиальной биопсии и классифицируют по стандартным гистологическим критериям: А0 (нет), А1 (минимальная), А2 (легкая), А3 (умеренная) или А4 (тяжелая). Стабильное снижение объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) на 10% по сравнению с исходным уровнем будет рассматриваться как АР, даже если трансбронхиальная биопсия недоступна. Кроме того, для оценки проверяют иммунофенотип лимфоцитов (особенно в отношении CD4 + и CD25 +), профиль цитокинов (интерлейкин (IL) 4, IL-10, IL-12, измеренный с помощью массива цитокинов высокого разрешения) и содержание внеклеточных везикул. терапевтический ответ. Наконец, тестируются анти-HLA-антитела, чтобы понять их динамику.

Безопасность ТЭК оценивается путем регистрации всех побочных эффектов с особым вниманием к условно-патогенным инфекциям.

В заключение, это исследование направлено на проверку того, может ли индукционная терапия ТЭК резко снизить частоту острого отторжения, чтобы положительно повлиять на основную причину смертности при трансплантации легких: хроническое отторжение.