Fotofereza pozaustrojowa w przypadku odrzucenia przeszczepu płuc u pacjentów z mukowiscydozą (CF) (PHORLUCY)

Celem tego badania pilotażowego jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa ECP jako terapii indukcyjnej w profilaktyce ANN u biorców chorych na mukowiscydozę w pierwszym roku po przeszczepieniu płuca.

Badacze postulują, że ECP może indukować immunotolerancję przeszczepu, unikając rozwoju przewlekłego odrzucania. Wystawienie komórek T na działanie światła ultrafioletowego powoduje uszkodzenie DNA i apoptozę; taka forma śmierci komórki zwykle nie stymuluje przedłużonej kaskady zapalnej. Po ponownym podaniu pacjentowi apoptotyczne komórki T są otoczone przez komórki prezentujące antygen (APC). Duża liczba APC otaczających uszkodzone limfocyty T ogranicza odpowiedź zapalną i stymuluje specyficzne kaskady sygnałowe w APC, które skutkują wytwarzaniem przeciwzapalnych cytokin; wreszcie niedojrzałe komórki dendrytyczne mogą uzyskać fenotypy tolerogenne. Opierając się na tym procesie, teoria postuluje, że immunomodulacja wtórna do ECP jest związana z ogólnym wzrostem regulatorowych komórek T, które powodują obniżenie odpowiedzi immunologicznych związanych z początkiem przewlekłego odrzucania. Inna teoria zakłada, że ​​limfocyty T supresorowe mogą uzyskać odporność antyklonalną pod wpływem APC; dlatego rodzaj szczepienia komórkami T jest wynikiem apoptozy leukocytów. Intencją jest wykorzystanie tej regulacji limfocytów T do wywołania tolerancji immunologicznej wobec przeszczepu przed rozwojem przewlekłego odrzucenia, pomimo operowania, gdy uszkodzenie jest w toku. Aby aktywować ten efekt od pierwszych godzin po transplantacji, przydatne może być działanie immunomodulujące fotoferezy pozaustrojowej, potwierdzone już w badaniach klinicznych stosowanych w leczeniu ostrego i przewlekłego odrzucania.

Skuteczność ECP jako terapii indukcyjnej będzie mierzona poprzez określenie odsetka ANN w grupie badanej w porównaniu z grupą kontrolną. ANN rozpoznaje się na podstawie biopsji przezoskrzelowej i ocenia według standardowych kryteriów histologicznych: A0 (brak), A1 (minimalny), A2 (łagodny), A3 (umiarkowany) lub A4 (ciężki). Stabilny spadek natężonej objętości wydechowej o 10% w ciągu 1 sekundy (FEV1) w stosunku do wartości wyjściowej zostanie uznany za ANN, mimo że biopsja przezoskrzelowa nie jest dostępna. Ponadto bada się immunofenotyp limfocytów (ze szczególnym uwzględnieniem CD4+ i CD25+), profil cytokin (interleukina (IL) 4, IL-10, IL-12 mierzona metodą High Resolution Cytokines Array) oraz zawartość pęcherzyków pozakomórkowych w celu oceny odpowiedź terapeutyczna. Na koniec testuje się przeciwciała anty-HLA, aby zrozumieć ich dynamikę.

Bezpieczeństwo ECP ocenia się poprzez rejestrowanie każdego działania niepożądanego ze szczególnym uwzględnieniem infekcji oportunistycznych.

Podsumowując, niniejsze badanie ma na celu sprawdzenie, czy terapia indukcyjna ECP może radykalnie zmniejszyć częstość ostrego odrzucania, aby pozytywnie wpłynąć na główną przyczynę śmiertelności w transplantacji płuc: przewlekłe odrzucanie.