Fotoférese Extracorpórea na Rejeição de Transplante Pulmonar em Pacientes com Fibrose Cística (FC) (PHORLUCY)

O objetivo deste ensaio piloto é avaliar a eficácia e segurança da ECP como terapia de indução para prevenção de RA em receptores acometidos por fibrose cística no primeiro ano após transplante pulmonar.

Os investigadores postulam que o ECP poderia induzir a imunotolerância do enxerto evitando o desenvolvimento de rejeição crônica. A exposição das células T à luz ultravioleta resulta em dano ao DNA e apoptose; tal forma de morte celular normalmente não estimula uma cascata inflamatória prolongada. Quando reinfundidas no paciente, as células T apoptóticas são cercadas por células apresentadoras de antígenos (APCs). O grande número de APCs circundando as células T danificadas limita a resposta inflamatória e estimula cascatas de sinalização específicas em APCs que resultam na produção de citocinas anti-inflamatórias; finalmente, células dendríticas imaturas podem ganhar fenótipos tolerogênicos. Com base nesse processo, uma teoria postula que a imunomodulação secundária à ECP está relacionada a um aumento geral das células T reguladoras que causam uma regulação negativa das respostas imunes envolvidas no início da rejeição crônica. Outra teoria assume que as células T supressoras podem adquirir imunidade anticlonal estimulada pelas APCs; portanto, uma espécie de vacinação com células T é o resultado da apoptose dos leucócitos. A intenção é usar essa regulação das células T para induzir imunotolerância ao enxerto antes do desenvolvimento da rejeição crônica, apesar de operar quando o dano está em andamento. Para ativar esse efeito desde as primeiras horas após o transplante, pode ser útil a atividade imunomoduladora da fotoférese extracorpórea, já consagrada por estudos clínicos aplicados ao tratamento da rejeição aguda e crônica.

A eficácia da ECP como terapia de indução será medida com a identificação da taxa de AR no grupo de estudo versus o grupo controle. A AR é diagnosticada com biópsia transbrônquica e classificada usando critérios histológicos padrão: A0 (nenhum), A1 (mínimo), A2 (leve), A3 (moderado) ou A4 (grave). Uma redução estável de 10% do volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) na linha de base será considerada AR, mesmo que a biópsia transbrônquica não esteja disponível. Além disso, o imunofenótipo de linfócitos (em particular no que diz respeito a CD4 + e CD25 +), o perfil de citocinas (interleucina (IL) 4, IL-10, IL-12 medido por High Resolution Cytokines Array) e o conteúdo de vesículas extracelulares são testados para avaliar a resposta terapêutica. Finalmente, os anticorpos anti-HLA são testados para entender sua dinâmica.

A segurança da ECP é avaliada registrando cada efeito adverso com atenção específica para infecções oportunistas.

Em conclusão, este estudo visa verificar se a terapia de indução com ECP pode diminuir drasticamente a taxa de rejeição aguda de forma a impactar positivamente na principal causa de mortalidade no transplante pulmonar: a rejeição crônica.