Extrakorporální fotoferéza u rejekce transplantace plic u pacientů s cystickou fibrózou (CF). (PHORLUCY)

Cílem této pilotní studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost ECP jako indukční terapie pro prevenci AR u příjemců postižených cystickou fibrózou v prvním roce po transplantaci plic.

Výzkumníci předpokládají, že ECP by mohla vyvolat imunotoleranci štěpu a vyhnout se tak rozvoji chronické rejekce. Vystavení T-buněk ultrafialovému světlu má za následek poškození DNA a apoptózu; taková forma buněčné smrti typicky nestimuluje prodlouženou zánětlivou kaskádu. Při opětovném podání pacientovi jsou apoptotické T-buňky obklopeny buňkami prezentujícími antigen (APC). Velký počet APC obklopujících poškozené T-buňky omezuje zánětlivou odpověď a stimuluje specifické signální kaskády v APC, které vedou k produkci protizánětlivých cytokinů; nakonec, nezralé dendritické buňky by mohly získat tolerogenní fenotypy. Na základě tohoto procesu teorie předpokládá, že sekundární imunomodulace k ECP souvisí s obecným nárůstem regulačních T-buněk, které způsobují down-regulaci imunitních odpovědí zapojených do nástupu chronické rejekce. Jiná teorie předpokládá, že supresorové T-buňky mohou získat antiklonální imunitu vyvolanou APC; proto je druh vakcinace T-buňkami výsledkem apoptózy leukocytů. Záměrem je využít tuto regulaci T-buněk k vyvolání imunotolerance vůči štěpu před rozvojem chronické rejekce, a to i přesto, že funguje, když poškození probíhá. K aktivaci tohoto efektu od prvních hodin po transplantaci může být užitečná imunomodulační aktivita mimotělní fotoforézy, již prokázaná klinickými studiemi aplikovanými na léčbu akutní a chronické rejekce.

Účinnost ECP jako indukční terapie bude měřena s identifikací míry AR ve studijní skupině oproti kontrolní skupině. AR je diagnostikována transbronchiální biopsií a hodnocena pomocí standardních histologických kritérií: A0 (žádná), A1 (minimální), A2 (mírná), A3 (střední) nebo A4 (závažná). Stabilní 10% pokles objemu usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) na výchozí hodnotě bude považován za AR, i když není k dispozici transbronchiální biopsie. Kromě toho se testuje imunofenotyp lymfocytů (se zvláštním ohledem na CD4 + a CD25 +), profil cytokinů (interleukin (IL) 4, IL-10, IL-12 měřený pomocí High Resolution Cytokines Array) a obsah extracelulárních vezikulů. terapeutická odpověď. Nakonec jsou anti-HLA protilátky testovány, abychom pochopili jejich dynamiku.

Bezpečnost ECP se hodnotí zaznamenáváním každého nežádoucího účinku se zvláštním zřetelem na oportunní infekce.

Závěrem lze říci, že tato studie si klade za cíl ověřit, zda indukční terapie pomocí ECP může dramaticky snížit míru akutní rejekce s cílem pozitivně ovlivnit hlavní příčinu mortality při transplantaci plic: chronickou rejekci.