Extrakorporale Photopherese bei der Abstoßung von Lungentransplantaten bei Patienten mit zystischer Fibrose (CF). (PHORLUCY)

Das Ziel dieser Pilotstudie ist die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von ECP als Induktionstherapie zur Prävention von AR bei Patienten, die im ersten Jahr nach einer Lungentransplantation an Mukoviszidose leiden.

Die Forscher postulieren, dass ECP eine Transplantat-Immuntoleranz induzieren könnte, wodurch die Entwicklung einer chronischen Abstoßung vermieden wird. Werden T-Zellen ultraviolettem Licht ausgesetzt, führt dies zu DNA-Schäden und Apoptose; eine solche Form des Zelltods stimuliert typischerweise keine verlängerte Entzündungskaskade. Wenn sie dem Patienten reinfundiert werden, sind apoptotische T-Zellen von antigenpräsentierenden Zellen (APCs) umgeben. Die große Anzahl von APCs, die die geschädigten T-Zellen umgeben, begrenzt die Entzündungsreaktion und stimuliert spezifische Signalkaskaden in APCs, die zu einer entzündungshemmenden Zytokinproduktion führen; schließlich könnten unreife dendritische Zellen tolerogene Phänotypen erlangen. Auf der Grundlage dieses Prozesses postuliert eine Theorie, dass die auf ECP zurückzuführende Immunmodulation mit einer allgemeinen Zunahme regulatorischer T-Zellen zusammenhängt, die eine Herunterregulierung von Immunantworten verursachen, die am Beginn einer chronischen Abstoßung beteiligt sind. Eine andere Theorie geht davon aus, dass Suppressor-T-Zellen eine durch die APCs veranlasste antiklonale Immunität erwerben können; Daher ist eine Art T-Zell-Impfung das Ergebnis der Leukozyten-Apoptose. Die Absicht ist, diese T-Zell-Regulation zu nutzen, um eine Immuntoleranz gegenüber dem Transplantat zu induzieren, bevor sich eine chronische Abstoßung entwickelt, trotz der Operation, wenn der Schaden im Gange ist. Um diesen Effekt ab den ersten Stunden nach der Transplantation zu aktivieren, kann die immunmodulatorische Aktivität der extrakorporalen Photopherese nützlich sein, die bereits durch klinische Studien zur Behandlung akuter und chronischer Abstoßungsreaktionen nachgewiesen wurde.

Die Wirksamkeit von ECP als Induktionstherapie wird anhand der Identifizierung der AR-Rate in der Studiengruppe gegenüber der Kontrollgruppe gemessen. AR wird mit einer transbronchialen Biopsie diagnostiziert und anhand histologischer Standardkriterien eingestuft: A0 (keine), A1 (minimal), A2 (leicht), A3 (mäßig) oder A4 (schwer). Eine stabile Abnahme des forcierten Exspirationsvolumens um 10 % in 1 Sekunde (FEV1) gegenüber dem Ausgangswert wird als AR angesehen, obwohl keine transbronchiale Biopsie verfügbar ist. Darüber hinaus werden zur Beurteilung der Lymphozyten-Immunphänotyp (insbesondere CD4+ und CD25+), das Zytokinprofil (Interleukin (IL) 4, IL-10, IL-12 gemessen mit High Resolution Cytokines Array) und der Gehalt an extrazellulären Vesikeln getestet die therapeutische Reaktion. Schließlich werden Anti-HLA-Antikörper getestet, um ihre Dynamik zu verstehen.

Die ECP-Sicherheit wird bewertet, indem jede Nebenwirkung mit besonderem Augenmerk auf opportunistische Infektionen aufgezeichnet wird.

Zusammenfassend zielt diese Studie darauf ab, zu überprüfen, ob die Induktionstherapie mit ECP die Rate der akuten Abstoßung dramatisch verringern kann, um sich positiv auf die Haupttodesursache bei Lungentransplantationen auszuwirken: die chronische Abstoßung.