Fotoféresis extracorpórea en el rechazo de trasplante de pulmón para pacientes con fibrosis quística (FQ) (PHORLUCY)

El objetivo de este ensayo piloto es evaluar la eficacia y seguridad de la ECP como terapia de inducción para la prevención de la RA en receptores afectados de fibrosis quística en el primer año tras el trasplante de pulmón.

Los investigadores postulan que la ECP podría inducir la inmunotolerancia del injerto evitando el desarrollo de rechazo crónico. La exposición de las células T a la luz ultravioleta da como resultado daño en el ADN y apoptosis; tal forma de muerte celular típicamente no estimula una cascada inflamatoria prolongada. Cuando se vuelve a infundir al paciente, las células T apoptóticas están rodeadas de células presentadoras de antígeno (APC). La gran cantidad de APC que rodean las células T dañadas limita la respuesta inflamatoria y estimula cascadas de señalización específicas en las APC que dan como resultado la producción de citoquinas antiinflamatorias; finalmente, las células dendríticas inmaduras podrían adquirir fenotipos tolerogénicos. En base a este proceso, una teoría postula que la inmunomodulación secundaria a la ECP está relacionada con un aumento general de las células T reguladoras que provocan una regulación a la baja de las respuestas inmunitarias implicadas en la aparición del rechazo crónico. Otra teoría supone que las células T supresoras pueden adquirir inmunidad anticlonal impulsada por las APC; por lo tanto, una especie de vacunación de células T es el resultado de la apoptosis de los leucocitos. La intención es utilizar esta regulación de células T para inducir inmunotolerancia hacia el injerto antes del desarrollo de rechazo crónico, a pesar de operar cuando el daño está en curso. Para activar este efecto desde las primeras horas después del trasplante, puede ser útil la actividad inmunomoduladora de la fotoféresis extracorpórea, ya establecida por estudios clínicos aplicados al tratamiento del rechazo agudo y crónico.

La eficacia de ECP como terapia de inducción se medirá con la identificación de la tasa de AR en el grupo de estudio frente al grupo de control. La AR se diagnostica con una biopsia transbronquial y se clasifica según los criterios histológicos estándar: A0 (ninguno), A1 (mínimo), A2 (leve), A3 (moderado) o A4 (grave). Una disminución estable del 10 % del volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) en la línea de base se considerará AR aunque no se disponga de una biopsia transbronquial. Además, se analizan el inmunofenotipo de linfocitos (con especial atención a CD4+ y CD25+), el perfil de citocinas (interleucina (IL) 4, IL-10, IL-12 medidas por High Resolution Cytokines Array) y el contenido de vesículas extracelulares para evaluar la respuesta terapéutica. Finalmente, los anticuerpos anti-HLA se analizan para comprender su dinámica.

La seguridad de la PAE se evalúa registrando cada efecto adverso con especial atención a las infecciones oportunistas.

En conclusión, este estudio tiene como objetivo verificar si la terapia de inducción con ECP puede disminuir drásticamente la tasa de rechazo agudo para impactar positivamente en la principal causa de mortalidad en el trasplante de pulmón: el rechazo crónico.