HD シタラビンおよびミトキサントロンと組み合わせた CPI-613 の有効性と安全性を HD シタラビンおよびミトキサントロンおよび対照サブグループと比較して評価する研究: R/R AML の高齢患者における MEC および FLAG
2023年1月12日 更新者：Cornerstone Pharmaceuticals
高用量シタラビンおよびミトキサントロン（HAM）療法および対照サブグループと比較して、高用量シタラビンおよびミトキサントロン（CHAM）と組み合わせたCPI-613®（デビミスタット）の有効性および安全性を評価する第III相多施設非盲検無作為化試験：併用再発/難治性急性骨髄性白血病 (AML) の高齢患者 (50 歳以上) におけるミトキサントロン、エトポシドおよびシタラビン (MEC) およびフルダラビン、シタラビン、およびフィルグラスチムの組み合わせ (FLAG) の使用
高用量シタラビンおよびミトキサントロンおよび対照サブグループと比較して、高用量シタラビンおよびミトキサントロンと組み合わせた CPI-613® (デビミスタット) の安全性と有効性を評価する第 III 相試験: ミトキサントロン、エトポシド、およびシタラビンの組み合わせ (MEC)再発/難治性急性骨髄性白血病の高齢患者におけるフルダラビン、シタラビン、およびフィルグラスチム（FLAG）の組み合わせ。
CPI-613® (デビミスタット) は、変化したエネルギー代謝と、ほとんどのがん細胞タイプに特有で特徴的な ATP および必須の生体中間体の生成プロセスを標的としています。
高用量のシタラビンおよびミトキサントロン（CHAM）にCPI-613®（デビミスタット）を追加すると、50歳以上の再発または難治性AML患者の完全寛解（CR）率が、HAM単独または他の対照サブグループと比較して改善します。
調査の概要
状態
終了しました
詳細な説明
被験者は、層化因子に従って、IWRS によって 1:1 の割り当て比率で無作為化されました。 ただし、対照サブグループ (MEC および FLAG) は 100 に制限されていました (サブグループあたり 50)。
アーム 1 とアーム 2 の両方の被験者は、導入サイクル 1 の治療を少なくとも 14 日間受けるように計画されました。 被験者は、骨髄吸引の結果に基づいてフォローアップ療法を受け、 CR /不完全な回復を伴う完全寛解（CRi）状態。
研究の種類
介入
入学 (実際)
200
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
- Honor Health Research Institute
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California
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Orange、California、アメリカ、92868
- Chao Family Comprehensive Cancer Center (University of California Irvine)
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San Francisco、California、アメリカ、94115
- California Pacific Medical Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern Memorial Hospital
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Maywood、Illinois、アメリカ、60153
- Loyola University Medical Center
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa-Holden Cancer Care Center
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40436
- University of Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40207
- Norton Cancer Institute
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New Jersey
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Morristown、New Jersey、アメリカ、07960
- Atlantic Health System
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New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08901
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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New York
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Long Island City、New York、アメリカ、11794
- Stony Brook University Hospital
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- UNC Chapel Hill
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest Baptist Health
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
- University of Cincinnati
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health & Science University
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- University of Texas - Southwestern Medical Center
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Andrson Cancer Center
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Temple、Texas、アメリカ、76508
- Baylor Temple (BSW)
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- University of Virginia
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New South Wales
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Albury、New South Wales、オーストラリア、2640
- Border Medical Oncology Research Unit
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Gosford、New South Wales、オーストラリア、2250
- Gosford Hospital
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Waratah、New South Wales、オーストラリア、2298
- Calvary Mater Newcastle Hospital
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Western Australia
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Perth、Western Australia、オーストラリア、6000
- Royal Perth Hospital
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Graz、オーストリア、8036
- Universitätsklinik für Innere Medizin
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Salzburg、オーストリア、5020
- Paracelsus Medical University
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Wien、オーストリア、1140
- Hanuschkrankenhaus der WGKK
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Badalona、スペイン、08916
- Institut Catala d'Oncologia (ICO) - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Vall d'Hebron
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Madrid、スペイン、28033
- MD Anderson Cancer Center
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Málaga、スペイン、29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Palma De Mallorca、スペイン、07120
- Hospital Son Espases
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Salamanca、スペイン、37007
- Hospital Clínico Universitario de Salamanca
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Valencia、スペイン、46026
- Hospital U. P. La Fe
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Frankfurt、ドイツ、65929
- Klinikum Frankfurt Hoechst
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Kiel、ドイツ、24105
- UniversitatsklinikumUKSH Kiel
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Marburg、ドイツ、35033
- Universitätsklinikum Marburg
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Stuttgart、ドイツ、70376
- Robert-Bosch- Krankenhaus
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Amiens、フランス、80054
- CHU Amiens
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Bobigny、フランス、9300
- Service d'Hématologie Clinique, Hôpital Avicenne-APHP-Université Paris
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Caen、フランス、14033
- CHU de Caen
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Grenoble Cedex 9、フランス、38043
- Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Hopital Michalon
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Marseille、フランス、13005
- CHU la Conecption
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Nice、フランス、06202
- CHU de Nice
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Paris、フランス、75010
- Hopital saint Louis
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Pierre-Bénite、フランス、69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
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Yvelines
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Le Chesnay、Yvelines、フランス、78157
- Centre Hospitalier de Versailles - Hopital Andre Mignot
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Brugge、ベルギー、8000
- Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan
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Brussels、ベルギー、1200
- Clinique Universitaire St LUC
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Gent、ベルギー、9000
- UN Gent
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Chorzów、ポーランド、41500
- Zespół Szpitali Miejskich w Chorzowie
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Gdańsk、ポーランド、80211
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Klinika Hematologii I Transplantologii
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Wrocław、ポーランド、50556
- Katedra i Klinika Hematologii
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Seoul、大韓民国、03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韓民国、03722
- Severance Hospital
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Seoul、大韓民国、05505
- Asan Medical Center
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Seoul、大韓民国、06351
- Samsung Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
50年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -患者は、研究固有の活動/手順の開始前にインフォームドコンセントを提供しています
- -年齢が50歳以上の男性と女性は、組織学的に記録されたAMLを持っている必要があります。これは、以前の標準治療から再発または難治性です
難治性は、以下の CR または CRi を達成できないこととして定義されます。
- -アントラサイクリン、シタラビン、またはフルダラビンを含む導入レジメンの少なくとも1サイクル、またはアントラサイクリン、シタラビン、またはフルダラビンを含む導入レジメンの少なくとも1サイクル後の最低骨髄での疾患の持続
- ベネトクラクスの有無にかかわらず、低メチル化剤（アザシチジンまたはデシタビン）の少なくとも2サイクル後の持続性疾患
- 再発は、以前の化学療法で CR または CRi が達成された後、またはベネトクラクスの有無にかかわらず低メチル化剤で疾患が進行した後の再発性 AML の発症として定義されます (Döhner et al, 2017 によって記述されているように)6。
- ECOG PS 0-2
- -3か月を超える予想生存期間
- 出産の可能性のある女性（つまり、 閉経前または閉経後 2 年未満の女性、または外科的に無菌ではない女性) は、避妊方法の使用に関する地域の規制と一致する非常に効果的な避妊方法を実践する必要があります。 例: 避妊のための経口、注射または移植によるホルモン法の使用。子宮内器具（IUD）または子宮内システム（IUS）の配置;男性パートナーの不妊手術（精管切除されたパートナーは、その被験者の唯一のパートナーでなければなりません）; -CHAMまたはHAM療法および対照サブグループ（MECおよびFLAG）の最後の投与中および投与後6か月間の真の禁欲、および治療開始前の1週間以内および各サイクルの1日目に血清妊娠検査が陰性でなければならないそして全身暴露の終わりに。 （注：CPI-613®（デビミスタット）の胎児への影響は不明であるため、妊娠中の患者は除外されます）
- 出産の可能性のある女性と性的に活発であり、精管切除を受けていない肥沃な男性は、例えば、殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬を備えたコンドーム、または密閉キャップ（ダイヤフラムまたは子宮頸部/ボールトキャップ) 研究期間中および研究スクリーニングの完了後最大6か月間、不妊の文書が存在しない限り、殺精子フォーム/ゲル/フィルム/クリーム/坐剤を使用
- -精神的健康状態が良好で、理解力があり、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名する意思がある
- -CPI-613®（デビミスタット）による治療前の1週間以内に、放射線療法、細胞傷害性化学療法による治療、生物学的薬剤による治療、またはR / R AMLの抗がん治療。 -ヒドロキシウレアおよび/またはベネトクラックスおよび経口チロシンキナーゼ（FLT3）またはイソクエン酸脱水素酵素1および2（IDH1 / 2）、グレード2以下の毒性で使用されるBCL-2またはヘッジホッグ阻害剤は、CHAMまたはHAMの開始前日まで服用できます治療または対照サブグループ（MECおよびFLAG）。 -低メチル化剤への以前の曝露が、単独またはイソクエン酸デヒドロゲナーゼ1および2（IDH1 / 2）、BCL-2またはヘッジホッグ阻害剤との組み合わせのいずれかで、CHAMまたはHAM療法および対照サブグループ（MECおよび国旗）。 患者は、脱毛症を除いて、細胞毒性薬、放射線療法、またはその他の抗がん療法による以前の治療の急性、非血液学的、非感染性毒性から完全に回復している必要があります（最新の治療の前に記録されたベースライン状態に戻りました）。 -以前の治療からの持続性、非血液学的、非感染性毒性を有する患者 グレード≤2は適格ですが、そのように文書化する必要があります
投与前の検査値≤2週間：
- -十分な肝機能（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[AST/SGOT] ≤ 5 x 正常上限[ULN]、アラニンアミノトランスフェラーゼ/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[ALT/SGPT] ≤ 5 × ULN、ビリルビン ≤ 1.5 × ULN )
- -十分な腎機能（CockCroft Gaultフォーミュラあたりの血清クレアチニンクリアランス≥60 mL / min）
- -十分な凝固（ビタミンk拮抗薬の抗凝固療法を受けていない限り、国際正規化比[INR]は1.7未満でなければなりません）
- ミトキサントロンを安全に投与するのに十分な、経胸壁心エコー図（TTE）またはMultigated Acquisition Scan（MUGA）または心臓磁気共鳴画像法（MRI）による左室駆出率（LVEF）。 -被験者はLVEFが45％以上でなければなりません
- ベースラインでの QT/QTc 間隔の顕著な延長なし (男性患者と女性患者の両方で QTc 間隔 > 480 ms の反復表示)
- torsade de pointes の追加のリスク要因の履歴はありません (例: 臨床的に重大な心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の直近の家族歴)
- 以前の HiDAC 治療から 1 年後に再発した患者、または以前に HiDAC を受けたことがない患者のみを許可します (注: この包含は韓国にのみ適用されます)。
除外基準:
- -現在再発または難治性のAMLに対して細胞傷害性化学療法を受けている患者。 (低メチル化剤 (デシタビンまたはアザシチジン) 単独またはベネトクラクスとの併用による治療は、CHAM または HAM 療法および対照サブグループ (MEC および FLAG) の開始前日まで許可されます)。 FLT3またはIDH1 / 2阻害剤および/またはHydreaおよび/またはベネトクラックスを含む標的療法が許可されています。 標的療法およびHydreaは、CHAMまたはHAM療法または対照サブグループ（MECおよびFLAG）を開始する前日まで服用することができます
- 健康状態により同意を得ることができない脆弱な成人および患者
- その他の臨床的に重要な障害、状態、または疾患の病歴または証拠 (例: 症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、症候性心筋感染症、制御不能な心不整脈、心膜疾患または心不全ニューヨーク心臓協会クラス III または IV)、または重度の衰弱性肺疾患であり、患者の毒性のリスクを高める可能性があり、治験責任医師の意見は、患者の安全にリスクをもたらすか、研究の評価、手順、または完了を妨げる可能性があります
- -アクティブな中枢神経系（CNS）の関与がある患者（白血病浸潤、脊髄液中の芽球）
- -制御されていない活動的な出血、および出血素因のある患者（例： 活動性消化性潰瘍疾患)
- -妊娠中または授乳中の女性患者、または治療中に妊娠または授乳を計画している女性患者、およびCHAMまたはHAM療法または対照サブグループ、MECおよびFLAGの最後の投与後さらに6か月間（CPI-613®の催奇形性の可能性（ Devimistat) は不明です)。 -スクリーニング時の血清妊娠検査によって評価された妊娠検査が陽性の出産の可能性のある女性患者
- 出産の可能性のある女性（つまり 閉経前または閉経後 2 年未満の女性、または外科的に無菌ではない女性) 治療中および CHAM または HAM 療法の完了後 6 か月間、避妊方法の使用に関する現地の規制に一致する非常に効果的な避妊方法を実践することを望まないまたは制御サブグループ、AML の MEC および FLAG
- -治療中およびCHAMまたはHAM療法または対照サブグループ、MECおよびFLAGの完了後6か月間、禁欲を実践したりコンドームを使用したくない妊娠中のパートナーを持つ男性患者
- -治療中およびCHAMまたはHAM療法の完了後6か月間、精子提供を控えたくない男性患者、または催奇形性のリスクが最も高いMECおよびFLAGの対照サブグループ
- -治療薬または薬物製剤に含まれる賦形剤のいずれかを研究するための既知の過敏症
- 余命3ヶ月未満
- 研究者の意見では、患者の安全を損なう可能性のある状態または異常
- プロトコル要件に従うことを望まない、または従うことができない
- 頻繁なドレナージを必要とする大量かつ再発性の胸水または腹水を有する患者 (例: 毎週）
- -ドレナージを必要とする臨床的に重要な心嚢液の量に関係なく患者。
- 進行中の制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染の証拠
- -既知のヒト免疫不全ウイルス感染症の患者
-過去5年以内の他の悪性腫瘍の病歴、次の例外：
- -治癒目的で治療された悪性腫瘍であり、登録前に5年以上存在する既知の活動性疾患がなく、治療する医師による再発のリスクが低いと感じられた
- -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、再発または残存病変の証拠がない
- -適切に治療された上皮内子宮頸癌で、疾患の証拠がない
- 前立腺がんステージ1
- -CPI-613®（デビミスタット）治療（Hydreaおよび/またはvenetoclaxの使用、経口チロシンキナーゼ阻害剤FLT3またはIDH 1/2阻害剤は、CHAMまたはHAM療法または対照サブグループ、MECおよびFLAGを開始する前日まで許可されます。 -低メチル化剤への以前の曝露 単独またはベネトクラクスとの組み合わせのいずれかで、CHAMまたはHAM療法および対照サブグループ（MECおよびFLAG）の開始前日まで許可されます）
- -CPI-613®（デビミスタット）治療開始前の過去1週間以内に何らかの免疫療法を受けた患者
- 軽度の手術を含む、あらゆる種類の即時緩和治療の必要性
- -CHAMまたはHAM療法または対照サブグループ（MECおよびFLAG）を開始してから6か月以内に、自家幹細胞サポート（骨髄移植）を伴う化学療法レジメンを受けた患者
- -過去6か月以内に同種骨髄移植を受けた患者。 6 か月以上前に同種移植を受けた患者は、移植片対宿主病がない場合に適格です。 (注: 免疫抑制剤による治療が必要な活動性 GVHD の患者のみを除外し、免疫抑制を必要としない安定した GVHD の患者は除外しないでください。)
シタラビンの禁忌
- -シタラビンまたはシタラビン注射の賦形剤のいずれかに対する過敏症
- 非悪性の病因による貧血、白血球減少症および血小板減少症（骨髄形成不全など）;そのような管理が患者にとって最も有望な代替手段を提供すると臨床医が感じない限り
- 退行性および中毒性脳症、特にメトトレキサートの使用後または電離放射線による治療後
ミトキサントロンの禁忌
- ミトキサントロン無菌濃縮物は、ミトキサントロン塩酸塩、他のアントラサイクリンまたはその成分のいずれかに対して以前に過敏症を示した患者には禁忌です。 骨髄抑制が深刻な患者への使用は、臨床状況によっては相対的禁忌です。
- ミトキサントロン滅菌濃縮物は、妊娠中または授乳中は使用しないでください
- 強力な CYP450 インデューサーは禁止されるべきです
エトポシドの禁忌
•。エトポシド製品に対する重度の過敏反応の既往歴のある患者には禁忌
フルダラビンの禁忌
•。この薬またはその成分に過敏な患者には禁忌
- フィルグラスチムの禁忌 •。 大腸菌由来タンパク質、フィルグラスチム、または製品の成分に対する既知の過敏症のある患者には禁忌
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：CPI-613 + HD シタラビンとミトキサントロン
CPI-613 + 高用量のシタラビンとミトキサントロン CPI-613 2,000 mg/m2/日を 1 日目から 5 日目まで。 1gm/m2 のシタラビン (5 回投与)、3 日目から 12 時間ごと。 6gm/m2 のミトキサントロン (3 回投与)、シタラビンの 1 回目、2 回目、5 回目の投与に続いて毎日。 |
CPI-613 + 高用量のシタラビンおよびミトキサントロン CPI-613: 2000mg/m2、1 日 1 回 5 回投与、1～5 日目 シタラビン 1gm/m2、3 日目から 5 日目まで 12 時間ごとに 5 回投与 ミトキサントロン 6mg/m2、3 回投与、シタラビンの1回目、3回目、5回目の投与後、1日1回
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：コントロール (HAM) およびコントロール サブグループ (MEC および FLAG)
高用量のシタラビンとミトキサントロン 1gm/m2 のシタラビン (5 回投与)、3 日目から 12 時間ごと。 6gm/m2 のミトキサントロン (3 回投与)、シタラビンの 1 回目、3 回目、5 回目の投与に続いて毎日。 ミトキサントロン、エトポシド、シタラビン エトポシド 80mg/m を中心線 IV 注入として 60 分以上。 6 回の投与 1 日目から 6 日目 シタラビン 1000mg/m2 を中心線として 3 時間以上 IV 注入: 6 回の投与、1 日目から 6 日目 ミトキサントロン 6 mg/m2 を中心線として 30 分かけて IV 注入: 6 回の投与、1 日目から 6 日目 フルダラビン、シタラビン、フィルグラスチム フルダラビン 30mg/m2/日を中心線 IV 注入として 30 分以上。 5 回の投与 1 日目から 5 日目 シタラビン 2g/m2 を中心線として 4 時間かけて IV 注入: フルダラビンの 4 時間後: 5 回投与、1 日目から 5 日目5日目 |
シタラビン 1gm/m2、3 日目から 5 日目まで 12 時間ごとに 5 回投与 ミトキサントロン 6mg/m2、1 日 1 回、シタラビンの 1 回目、3 回目、5 回目の投与後
他の名前：
ミトキサントロン、エトポシド、シタラビン エトポシド 80mg/m を中心線 IV 注入として 60 分以上。 6 回の投与 1 日目から 6 日目 シタラビン 1000mg/m2 を中心線として 3 時間以上 IV 注入: 6 回の投与、1 日目から 6 日目 ミトキサントロン 6 mg/m2 を中心線として 30 分かけて IV 注入: 6 回の投与、1 日目から 6 日目
他の名前：
フルダラビン、シタラビン、フィルグラスチム フルダラビン 30mg/m2/日を中心線 IV 注入として 30 分以上。 5 回の投与 1 日目から 5 日目 シタラビン 2g/m2 を中心線として 4 時間かけて IV 注入: フルダラビンの 4 時間後: 5 回投与、1 日目から 5 日目5日目
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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完全寛解 (CR)
時間枠：12ヶ月
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病気のすべての臨床的証拠の完全な消失
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12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年11月12日
一次修了 (実際)
2021年10月25日
研究の完了 (実際)
2022年1月19日
試験登録日
最初に提出
2018年4月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年4月19日
最初の投稿 (実際)
2018年4月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年2月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年1月12日
最終確認日
2023年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AML003
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。