CPI-613 联合 HD 阿糖胞苷和米托蒽醌与 HD 阿糖胞苷和米托蒽醌以及对照亚组相比的疗效和安全性的研究评估：老年 R/R AML 患者的 MEC 和 FLAG
2023年1月12日 更新者：Cornerstone Pharmaceuticals
III 期多中心开放标签随机试验评估 CPI-613® (Devimistat) 联合高剂量阿糖胞苷和米托蒽醌 (CHAM) 与高剂量阿糖胞苷和米托蒽醌 (HAM) 治疗和对照亚组相比的疗效和安全性：组合米托蒽醌、依托泊苷和阿糖胞苷 (MEC) 以及联合氟达拉滨、阿糖胞苷和非格司亭 (FLAG) 在患有复发/难治性急性髓系白血病 (AML) 的老年患者（≥ 50 岁）中的疗效
一项 III 期研究，旨在评估 CPI-613® (devimistat) 联合高剂量阿糖胞苷和米托蒽醌与高剂量阿糖胞苷和米托蒽醌以及对照亚组相比的安全性和有效性：米托蒽醌、依托泊苷和阿糖胞苷 (MEC) 的组合以及联合使用氟达拉滨、阿糖胞苷和非格司亭 (FLAG) 治疗复发/难治性急性髓系白血病的老年患者。
CPI-613® (devimistat) 针对改变的能量代谢和产生 ATP 的过程以及大多数癌细胞类型所特有的必需生物中间体。
与单独使用 HAM 或其他对照组相比，在高剂量阿糖胞苷和米托蒽醌 (CHAM) 中加入 CPI-613® (devimistat) 将提高 50 岁或以上复发或难治性 AML 患者的完全缓解 (CR) 率。
研究概览
地位
终止
详细说明
根据分层因素，IWRS 以 1:1 的分配比例随机分配受试者。 但是，控制子组（MEC 和 FLAG）的上限为 100（每个子组 50 个）。
第 1 组和第 2 组中的受试者计划接受至少 14 天的第 1 周期诱导治疗。 受试者将根据骨髓抽吸结果和 CR/完全缓解和不完全恢复 (CRi) 状态接受后续治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
200
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Seoul、大韩民国、03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韩民国、03722
- Severance Hospital
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Seoul、大韩民国、05505
- Asan Medical Center
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Seoul、大韩民国、06351
- Samsung Medical Center
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Graz、奥地利、8036
- Universitätsklinik für Innere Medizin
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Salzburg、奥地利、5020
- Paracelsus Medical University
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Wien、奥地利、1140
- Hanuschkrankenhaus der WGKK
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Frankfurt、德国、65929
- Klinikum Frankfurt Hoechst
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Kiel、德国、24105
- UniversitatsklinikumUKSH Kiel
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Marburg、德国、35033
- Universitätsklinikum Marburg
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Stuttgart、德国、70376
- Robert-Bosch- Krankenhaus
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Brugge、比利时、8000
- Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan
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Brussels、比利时、1200
- Clinique Universitaire St LUC
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Gent、比利时、9000
- UN Gent
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Amiens、法国、80054
- CHU Amiens
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Bobigny、法国、9300
- Service d'Hématologie Clinique, Hôpital Avicenne-APHP-Université Paris
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Caen、法国、14033
- CHU de Caen
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Grenoble Cedex 9、法国、38043
- Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Hopital Michalon
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Marseille、法国、13005
- CHU la Conecption
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Nice、法国、06202
- CHU de Nice
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Paris、法国、75010
- Hôpital Saint Louis
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Pierre-Bénite、法国、69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
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Yvelines
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Le Chesnay、Yvelines、法国、78157
- Centre Hospitalier de Versailles - Hopital Andre Mignot
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Chorzów、波兰、41500
- Zespół Szpitali Miejskich w Chorzowie
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Gdańsk、波兰、80211
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Klinika Hematologii I Transplantologii
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Wrocław、波兰、50556
- Katedra i Klinika Hematologii
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New South Wales
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Albury、New South Wales、澳大利亚、2640
- Border Medical Oncology Research Unit
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Gosford、New South Wales、澳大利亚、2250
- Gosford Hospital
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Waratah、New South Wales、澳大利亚、2298
- Calvary Mater Newcastle Hospital
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Western Australia
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Perth、Western Australia、澳大利亚、6000
- Royal Perth Hospital
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85258
- Honor Health Research Institute
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California
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Orange、California、美国、92868
- Chao Family Comprehensive Cancer Center (University of California Irvine)
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San Francisco、California、美国、94115
- California Pacific Medical Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern Memorial Hospital
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Maywood、Illinois、美国、60153
- Loyola University Medical Center
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa-Holden Cancer Care Center
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、美国、40436
- University of Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40207
- Norton Cancer Institute
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New Jersey
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Morristown、New Jersey、美国、07960
- Atlantic Health System
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New Brunswick、New Jersey、美国、08901
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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New York
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Long Island City、New York、美国、11794
- Stony Brook University Hospital
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- UNC Chapel Hill
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest Baptist Health
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45219
- University of Cincinnati
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health & Science University
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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Dallas、Texas、美国、75390
- University of Texas - Southwestern Medical Center
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Andrson Cancer Center
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Temple、Texas、美国、76508
- Baylor Temple (BSW)
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22908
- University of Virginia
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Badalona、西班牙、08916
- Institut Catala d'Oncologia (ICO) - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Vall d'Hebron
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Madrid、西班牙、28033
- MD Anderson Cancer Center
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Málaga、西班牙、29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Palma De Mallorca、西班牙、07120
- Hospital Son Espases
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Salamanca、西班牙、37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
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Valencia、西班牙、46026
- Hospital U. P. La Fe
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
50年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在开始任何研究特定活动/程序之前，患者已提供知情同意书
- 年龄≥ 50 岁的男性和女性必须有组织学证明的 AML，该 AML 已从既往标准疗法中复发或难以治愈
难治性定义为未能达到以下 CR 或 CRi：
- 至少一个周期的任何含蒽环类药物、阿糖胞苷或氟达拉滨的诱导方案或在至少一个周期的任何含蒽环类药物、阿糖胞苷或氟达拉滨的诱导方案后疾病在最低点骨髓持续存在
- 在联合或不联合维奈托克的至少 2 个周期的低甲基化剂（阿扎胞苷或地西他滨）治疗后疾病持续存在
- 复发被定义为复发性 AML 的发展（如 Döhner 等人，2017 年所述）6 在之前的化疗达到 CR 或 CRi 后，或在使用或不使用维奈托克的去甲基化药物治疗后疾病进展后
- ECOG PS 0-2
- 预期生存期大于 3 个月
- 有生育潜力的妇女（即 绝经前或绝经后 < 2 年或未手术绝育的妇女）必须采用符合当地有关使用节育方法的规定的高效节育方法。 示例：使用口服、注射或植入激素避孕方法；放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)；男性伴侣绝育（输精管结扎的伴侣应该是该对象的唯一伴侣）；在 CHAM 或 HAM 疗法和对照组（MEC 和 FLAG）的最后一次给药期间和之后 6 个月内真正戒断，并且必须在治疗开始前 1 周内和每个周期的第一天进行阴性血清妊娠试验并在全身暴露结束时。 （注意：孕妇被排除在外，因为 CPI-613® (devimistat) 对胎儿的影响未知）
- 与有生育能力的女性发生性行为且未进行输精管切除术的生育男性必须同意使用屏障避孕方法，例如，带有杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂的避孕套或带有封闭帽（隔膜）的伴侣或宫颈/穹窿帽）在研究期间和研究筛选完成后最多 6 个月内使用杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂，除非存在不孕症文件
- 心理健康状况良好，有理解能力并愿意签署知情同意书（ICF）
- 在使用 CPI-613® (devimistat) 治疗前 1 周内，没有针对 R/R AML 进行放疗、细胞毒性化疗、生物制剂治疗或任何抗癌治疗。 羟基脲和/或维奈托克和口服酪氨酸激酶 (FLT3) 或异柠檬酸脱氢酶 1 和 2 (IDH1/2)、BCL-2 或 hedgehog 抑制剂在使用时具有 ≤ 2 级毒性，可在开始 CHAM 或 HAM 前一天服用治疗或控制子组（MEC 和 FLAG）。 在开始 CHAM 或 HAM 治疗和控制亚组（MEC 和旗帜）。 患者必须已从任何先前使用细胞毒性药物、放疗或其他抗癌方式治疗的急性、非血液学、非感染性毒性中完全恢复，脱发除外（恢复到最近治疗前所述的基线状态）。 既往治疗中出现持续性、非血液学、非感染性毒性 ≤ 2 级的患者符合条件，但必须记录在案
给药前 ≤ 2 周的实验室值必须是：
- 足够的肝功能（天冬氨酸氨基转移酶/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [AST/SGOT] ≤ 5 x 正常上限 [ULN]，丙氨酸氨基转移酶/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [ALT/SGPT] ≤ 5 × ULN，胆红素 ≤ 1.5 × ULN )
- 足够的肾功能（根据 CockCroft Gault 公式，血清肌酐清除率≥ 60 mL/min）
- 充分凝血（国际标准化比率 [INR] 必须 < 1.7，除非使用维生素 k 拮抗剂抗凝）
- 通过经胸超声心动图 (TTE) 或多门采集扫描 (MUGA) 或心脏磁共振成像 (MRI) 获得的左心室射血分数 (LVEF)，足以安全地给予米托蒽醌。 受试者的 LVEF 必须≥ 45%
- QT/QTc 间期无显着基线延长（男性和女性患者 QTc 间期均重复显示 > 480 ms）
- 没有尖端扭转型室性心动过速的其他危险因素史（例如 有临床意义的心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征的直系家族史）
- 仅允许接受过 HiDAC 治疗 1 年后复发或之前未接受过 HiDAC 的患者（注意：此纳入仅适用于韩国）
排除标准：
- 因目前复发或难治性 AML 而接受细胞毒性化疗的患者。 （在 CHAM 或 HAM 治疗和对照组（MEC 和 FLAG）开始前一天，允许单独使用低甲基化药物（地西他滨或氮杂胞苷）或与维奈托克联合治疗。 允许使用包括 FLT3 或 IDH1/2 抑制剂和/或 Hydrea 和/或维奈托克在内的靶向疗法。 可以在开始 CHAM 或 HAM 治疗或控制亚组（MEC 和 FLAG）前一天服用靶向治疗和 Hydrea
- 健康状况不允许他们同意的弱势成年人和患者
- 任何其他具有临床意义的障碍、病症或疾病的病史或证据（例如 有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、有症状的心肌感染、不受控制的心律失常、心包疾病或心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级），或严重的衰弱性肺病，这可能会增加患者的毒性风险和研究者的意见，会对患者安全构成风险或干扰研究评估、程序或完成
- 活动性中枢神经系统 (CNS) 受累的患者（白血病浸润、脊髓液中的爆炸）
- 任何无法控制的活动性出血，以及任何具有出血素质的患者（例如 活动性消化性溃疡病）
- 怀孕或哺乳或计划怀孕或哺乳的女性患者在治疗期间和最后一次 CHAM 或 HAM 治疗后的额外 6 个月或对照组、MEC 和 FLAG（CPI-613® 的致畸潜力（ devimistat）未知）。 在筛选时通过血清妊娠试验评估妊娠试验呈阳性的具有生育潜力的女性患者
- 有生育能力的妇女（即 绝经前或绝经后 < 2 年或未手术绝育的妇女）不愿按照当地有关在治疗期间和完成 CHAM 或 HAM 治疗后 6 个月内使用节育方法的规定实施高效节育方法或用于 AML 的控制子组、MEC 和 FLAG
- 有怀孕伴侣的男性患者在治疗期间和完成 CHAM 或 HAM 治疗或对照组、MEC 和 FLAG 后的 6 个月内不愿戒酒或使用避孕套
- 男性患者在治疗期间和完成 CHAM 或 HAM 治疗后 6 个月或控制亚组、MEC 和 FLAG 具有潜在最高致畸风险后不愿放弃捐精
- 已知对研究治疗药物或药物制剂中包含的任何赋形剂过敏
- 预期寿命不到3个月
- 研究者认为可能危及患者安全的任何情况或异常
- 不愿意或不能遵守协议要求
- 大量且反复发作的胸腔或腹腔积液需要经常引流的患者（例如 每周）
- 有任何数量的临床显着心包积液需要引流的患者。
- 持续的、不受控制的细菌、病毒或真菌感染的证据
- 已知感染人类免疫缺陷病毒的患者
过去 5 年内有其他恶性肿瘤病史，但以下情况除外：
- 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，在入组前 ≥ 5 年没有已知的活动性疾病，并且主治医师认为复发风险较低
- 充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑，没有复发或残留疾病的证据
- 没有疾病证据的原位宫颈癌得到充分治疗
- 前列腺癌 1 期
- 在开始 CPI-613® (devimistat) 治疗（使用 Hydrea 和/或维奈托克、口服酪氨酸激酶抑制剂）之前的过去 1 周内接受任何其他标准或研究性 AML 治疗或任何其他研究性药物治疗任何适应症的患者在开始 CHAM 或 HAM 治疗或控制亚组、MEC 和 FLAG 前一天，允许使用 FLT3 或 IDH 1/2 抑制剂。 在 CHAM 或 HAM 治疗和对照组（MEC 和 FLAG）开始前一天之前，允许既往单独或与维奈托克联合使用低甲基化剂）
- 在开始 CPI-613® (devimistat) 治疗前的过去 1 周内接受过任何类型免疫治疗的患者
- 要求立即进行任何类型的姑息治疗，包括小手术
- 在开始 CHAM 或 HAM 治疗或对照组（MEC 和 FLAG）后 6 个月内接受过自体干细胞支持化疗方案（骨髓移植）的患者
- 最近 6 个月内接受过同种异体骨髓移植的患者。 超过 6 个月前进行过同种异体移植的患者符合条件，前提是他们没有移植物抗宿主病。 （注意：仅排除需要免疫抑制剂治疗的活动性 GVHD 患者，而不排除不需要免疫抑制的稳定 GVHD 患者。）
阿糖胞苷禁忌症
- 对阿糖胞苷或阿糖胞苷注射液的任何赋形剂过敏
- 非恶性病因的贫血、白细胞减少症和血小板减少症（例如骨髓发育不全）；除非临床医生认为这种管理为患者提供了最有希望的选择
- 退行性和中毒性脑病，尤其是在使用甲氨蝶呤或电离辐射治疗后
米托蒽醌禁忌症
- 米托蒽醌无菌浓缩物禁用于先前对盐酸米托蒽醌、其他蒽环类药物或其任何成分过敏的患者。 根据临床情况，在严重骨髓抑制患者中使用是相对禁忌症
- 米托蒽醌无菌浓缩液不应在怀孕或哺乳期间使用
- 应禁用强 CYP450 诱导剂
依托泊苷禁忌症
•。对依托泊苷产品有严重超敏反应史的患者禁用
氟达拉滨禁忌症
•。对本品或其成分过敏者禁用
- 非格司亭禁忌症•。 已知对大肠杆菌衍生蛋白、非格司亭或产品的任何成分过敏的患者禁用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CPI-613 + HD 阿糖胞苷和米托蒽醌
CPI-613 + 高剂量阿糖胞苷和米托蒽醌 从第 1 天到第 5 天，CPI-613 为 2,000 mg/m2/天。 阿糖胞苷 1gm/m2（5 剂），从第 3 天开始每 12 小时一次。米托蒽醌 6gm/m2（3 剂），在第 1、2 和 5 剂阿糖胞苷后每天服用。 |
CPI-613 + 高剂量阿糖胞苷和米托蒽醌 CPI-613：2000mg/m2，每天 5 剂，第 1-5 天阿糖胞苷 1gm/m2，从第 3 天到第 5 天开始每 12 小时 5 剂米托蒽醌 6mg/m2，3 剂，第一、第三和第五剂阿糖胞苷后每天一次
其他名称：
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ACTIVE_COMPARATOR：控制 (HAM) 和控制子组（MEC 和 FLAG）
高剂量阿糖胞苷和米托蒽醌 阿糖胞苷 1gm/m2（5 剂），从第 3 天开始每 12 小时一次。米托蒽醌 6gm/m2（3 剂），在第 1、3、5 剂阿糖胞苷后每天服用。 米托蒽醌、依托泊苷和阿糖胞苷 依托泊苷 80mg/m 作为中心静脉输注超过 60 分钟；第 1 天至第 6 天 6 剂 阿糖胞苷 1000mg/m2 作为中心线 IV 输注 3 小时：6 剂，第 1 至 6 天 米托蒽醌 6 mg/m2 作为中心线 IV 输注 30 分钟内：6 剂，第 1 至 6 天 氟达拉滨、阿糖胞苷和非格司亭 氟达拉滨 30mg/m2/天超过 30 分钟作为中心静脉输注；第 1 天至第 5 天 5 剂阿糖胞苷 2g/m2 超过 4 小时作为中心线静脉输注：氟达拉滨后 4 小时：第 1 天至第 5 天 5 剂 Filgrastim 5µg/kg/天通过 SQ 或按照机构指南从第 1 天开始至第五天 |
阿糖胞苷 1gm/m2，从第 3 天到第 5 天每 12 小时 5 剂 米托蒽醌 6mg/m2，3 剂，在第一、第三和第五剂阿糖胞苷后每天一次
其他名称：
米托蒽醌、依托泊苷和阿糖胞苷 依托泊苷 80mg/m 作为中心静脉输注超过 60 分钟；第 1 天至第 6 天 6 剂 阿糖胞苷 1000mg/m2 作为中心线 IV 输注 3 小时：6 剂，第 1 至 6 天 米托蒽醌 6 mg/m2 作为中心线 IV 输注 30 分钟内：6 剂，第 1 至 6 天
其他名称：
氟达拉滨、阿糖胞苷和非格司亭 氟达拉滨 30mg/m2/天超过 30 分钟作为中心静脉输注；第 1 天至第 5 天 5 剂阿糖胞苷 2g/m2 超过 4 小时作为中心线静脉输注：氟达拉滨后 4 小时：第 1 天至第 5 天 5 剂 Filgrastim 5µg/kg/天通过 SQ 或按照机构指南从第 1 天开始至第五天
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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完全缓解 (CR)
大体时间：12个月
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疾病的所有临床证据完全消失
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12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年11月12日
初级完成 (实际的)
2021年10月25日
研究完成 (实际的)
2022年1月19日
研究注册日期
首次提交
2018年4月12日
首先提交符合 QC 标准的
2018年4月19日
首次发布 (实际的)
2018年4月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年2月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年1月12日
最后验证
2023年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.