HD Cytarabine 및 Mitoxantrone과 비교하여 HD Cytarabine 및 Mitoxantrone과 병용한 CPI-613의 효능 및 안전성을 평가하는 연구 및 대조군 하위 그룹: R/R AML이 있는 고령 환자의 MEC 및 FLAG

포함 기준:

1. 환자는 연구 특정 활동/절차를 시작하기 전에 정보에 입각한 동의를 제공했습니다.
2. 50세 이상의 남성 및 여성은 조직학적으로 기록된 AML이 있어야 하며 이전의 표준 요법에서 재발하거나 불응성인 AML이 있어야 합니다.

3. 내화물은 다음과 같은 CR 또는 CRi 달성 실패로 정의됩니다.

   1. 유도 요법을 포함하는 안트라사이클린, 시타라빈 또는 플루다라빈의 최소 1주기 또는 유도 요법을 포함하는 안트라사이클린, 시타라빈 또는 플루다라빈의 최소 1주기 후 천저 골수에 질병 지속
   2. 베네토클락스를 병용하거나 병용하지 않는 저메틸화제(아자시티딘 또는 데시타빈)의 최소 2주기 후 지속적인 질병
4. 재발은 재발성 AML의 발달로 정의됩니다(Döhner et al, 2017에 설명된 대로)6 이전 화학 요법으로 CR 또는 CRi가 달성된 후 또는 venetoclax 유무에 관계없이 저메틸화제에서 질병 진행 후
5. ECOG PS 0-2
6. 예상 생존기간 3개월 이상
7. 가임 여성(예: 폐경 전이거나 폐경 후 2년 미만이거나 외과적으로 불임이 아닌 여성)는 피임 방법 사용에 관한 현지 규정에 따라 매우 효과적인 피임 방법을 시행해야 합니다. 예: 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임법 사용; 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치; 남성 파트너 불임술(정관 절제된 파트너는 해당 대상의 유일한 파트너여야 함); CHAM 또는 HAM 요법 및 대조군 하위 그룹(MEC 및 FLAG)의 마지막 투여 용량 동안 및 이후 6개월 동안 진정한 금욕, 치료 시작 전 1주 이내 및 각 주기의 1일에 혈청 임신 검사 음성이어야 함 그리고 전신 노출이 끝날 때. (참고: 태아에 대한 CPI-613®(devimistat)의 영향이 알려지지 않았기 때문에 임신한 환자는 제외됨)
8. 가임 여성과 성적으로 활발하고 정관 절제술을 받지 않은 가임 남성은 장벽 피임 방법(예: 살정제 거품/젤/필름/크림/좌약이 있는 콘돔 또는 폐색 캡(격막)이 있는 파트너)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 또는 자궁 경부/볼트 캡) 연구 기간 동안 및 연구 스크리닝 완료 후 최대 6개월 동안 살정제 거품/젤/필름/크림/좌약 포함, 불임에 대한 문서가 존재하지 않는 한
9. 양호한 정신 건강 상태, 이해 능력 및 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명할 의지
10. CPI-613®(devimistat) 치료 전 1주 이내에 R/R AML에 대한 방사선 요법, 세포독성 화학요법 치료, 생물학적 제제 치료 또는 항암 치료를 하지 않았습니다. Hydroxyurea 및/또는 venetoclax 및 경구 티로신 키나아제(FLT3) 또는 Isocitrate Dehydrogenase 1 및 2(IDH1/2), BCL-2 또는 등급 ≤ 2 독성과 함께 사용되는 고슴도치 억제제는 CHAM 또는 HAM 시작 전날까지 복용할 수 있습니다. 치료 또는 대조군 하위 그룹(MEC 및 FLAG). 저메틸화제 단독 또는 이소시트레이트 탈수소효소 1 및 2(IDH1/2), BCL-2 또는 고슴도치 억제제와의 조합에 대한 이전 노출은 CHAM 또는 HAM 요법 및 대조군 하위 그룹(MEC 및 깃발). 환자는 탈모증을 제외하고 세포독성 약물, 방사선 요법 또는 기타 항암 양식을 사용한 이전 치료의 급성, 비혈액학적, 비감염성 독성에서 완전히 회복되어야 합니다(가장 최근 치료 전에 기록된 기준선 상태로 돌아옴). 이전 치료 등급 ≤ 2에서 지속되는 비혈액학적, 비감염성 독성이 있는 환자는 자격이 있지만 이와 같이 문서화되어야 합니다.

11. 투여 전 2주 이내의 실험실 값은 다음과 같아야 합니다.

    • 적절한 간 기능(아스파르테이트 아미노전이효소/혈청 글루탐산-옥살로아세트산 전이효소[AST/SGOT] ≤ 5 x 정상 상한치[ULN], 알라닌 아미노전이효소/혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[ALT/SGPT] ≤ 5 × ULN, 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN )
    • 적절한 신장 기능(CockCroft Gault 공식에 따라 혈청 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분)
    • 적절한 응고(비타민 k 길항제 항응고제를 사용하지 않는 한 국제 표준화 비율[INR]은 1.7 미만이어야 함)
12. TTE(Transthoracic Echocardiogram) 또는 MUGA(Multigated Acquisition Scan) 또는 MRI(cardiac Magnetic Resonance Imaging)에 의한 좌심실 박출률(LVEF)은 mitoxantrone을 안전하게 투여하기에 충분합니다. 피험자는 LVEF ≥ 45%를 가져야 합니다.
13. QT/QTc 간격의 현저한 기준선 연장 없음(남성 및 여성 환자 모두에 대해 QTc 간격 > 480ms의 반복적 전시)
14. Torsade de pointes에 대한 추가적인 위험 요인의 병력이 없습니다(예: 임상적으로 유의한 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 직계 가족력)
15. 이전 HiDAC 치료로부터 1년 후 재발을 경험했거나 이전에 HiDAC를 투여받지 않은 환자만 허용(참고: 이 포함은 한국에만 적용됨)

제외 기준:

1. 현재 재발성 또는 불응성 AML에 대해 세포독성 화학요법 치료를 받은 환자. (저메틸화제(데시타빈 또는 아자시티딘) 단독 또는 베네토클락스와의 병용 치료는 CHAM 또는 HAM 치료 및 대조군 하위 그룹(MEC 및 FLAG) 시작 전날까지 허용됩니다. FLT3 또는 IDH1/2 억제제 및/또는 Hydrea 및/또는 venetoclax를 포함한 표적 요법이 허용됩니다. 표적 요법 및 Hydrea는 CHAM 또는 HAM 요법 또는 대조군 하위 그룹(MEC 및 FLAG)을 시작하기 전날까지 복용할 수 있습니다.
2. 건강 상태로 인해 동의를 할 수 없는 취약한 성인 및 환자
3. 기타 임상적으로 유의한 장애, 상태 또는 질병의 병력 또는 증거(예: 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 증상이 있는 심근 감염, 조절되지 않는 심장 부정맥, 심낭 질환 또는 심부전(New York Heart Association Class III 또는 IV) 또는 환자의 독성 위험을 잠재적으로 증가시키고 연구자의 의견이 환자 안전에 위험을 초래하거나 연구 평가, 절차 또는 완료를 방해할 수 있음
4. 활성 중추신경계(CNS) 관련 환자(백혈병 침윤, 척수액 폭발)
5. 조절되지 않는 활동성 출혈 및 출혈 소질이 있는 모든 환자(예: 활성 소화성 궤양 질환)
6. 치료 중 및 CHAM 또는 HAM 요법의 마지막 투여 후 추가 6개월 동안 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 모유 수유를 계획 중인 여성 환자 또는 대조군 하위 그룹, MEC 및 FLAG(CPI-613®의 최기형성 가능성( devimistat) 알 수 없음). 스크리닝 시 혈청 임신 검사로 평가한 양성 임신 검사를 받은 가임 여성 환자
7. 가임 여성(즉, 폐경 전 또는 폐경 후 2년 미만이거나 외과적으로 불임이 아닌 여성) CHAM 또는 HAM 요법 완료 후 6개월 동안 및 치료 중 피임 방법 사용에 관한 현지 규정에 따라 매우 효과적인 피임 방법을 시행할 의사가 없음 또는 AML에 대한 하위 그룹, MEC 및 FLAG 제어
8. 치료 중 및 CHAM 또는 HAM 요법 완료 후 6개월 동안 금욕을 하거나 콘돔을 사용하지 않으려는 임신한 파트너가 있는 남성 환자 또는 대조군 하위 그룹, MEC 및 FLAG
9. 치료 중 및 CHAM 또는 HAM 치료 완료 후 6개월 동안 정자 기증을 거부할 의사가 없는 남성 환자 또는 잠재적으로 기형 유발 위험이 가장 높은 MEC 및 FLAG 대조군 하위 그룹
10. 연구 치료 약물 또는 약물 제형에 포함된 부형제(들)에 대해 알려진 과민증
11. 기대 수명 3개월 미만
12. 연구자의 의견으로 환자의 안전을 위협할 수 있는 모든 상태 또는 이상
13. 프로토콜 요구 사항을 따르지 않거나 따르지 않음
14. 빈번한 배액을 필요로 하는 크고 재발성 흉수 또는 복막 삼출액이 있는 환자(예: 주간)
15. 배액이 필요한 임의의 양의 임상적으로 유의한 심낭 삼출액이 있는 환자.
16. 지속적이고 제어되지 않는 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염의 증거
17. 인간 면역 결핍 바이러스 감염이 알려진 환자

18. 다음 예외를 제외하고 지난 5년 이내에 다른 악성 종양의 병력:

    1. 치료 목적으로 치료되고 등록 전 ≥ 5년 동안 알려진 활성 질환이 없고 치료 의사가 재발 위험이 낮다고 느끼는 악성 종양
    2. 재발 또는 잔류 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
    3. 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 자궁경부암종
    4. 전립선암 1기
19. CPI-613®(devimistat) 치료(Hydrea 및/또는 venetoclax, 경구용 티로신 키나아제 억제제 사용)를 시작하기 전 지난 1주 이내에 AML에 대한 다른 표준 또는 연구용 치료를 받은 환자 또는 적응증에 대한 다른 연구용 제제를 받은 환자 FLT3 또는 IDH 1/2 억제제는 CHAM 또는 HAM 요법을 시작하기 전날까지 또는 대조군 하위 그룹, MEC 및 FLAG까지 허용됩니다. 단독 또는 베네토클락스와 병용한 저메틸화제에 대한 이전 노출은 CHAM 또는 HAM 요법 및 대조군 하위 그룹(MEC 및 FLAG) 시작 전날까지 허용됩니다.
20. CPI-613®(devimistat) 치료 시작 전 지난 1주 이내에 모든 유형의 면역 요법을 받은 환자
21. 경미한 수술을 포함한 모든 종류의 즉각적인 완화 치료에 대한 요구 사항
22. CHAM 또는 HAM 치료 또는 대조군 하위 그룹(MEC 및 FLAG)을 시작한 후 6개월 이내에 자가 줄기 세포 지원(골수 이식)이 포함된 화학 요법을 받은 환자
23. 지난 6개월 이내에 동종 골수 이식을 받은 환자. 6개월 이상 전에 동종 이식을 받은 환자는 이식편대숙주병이 없는 경우 자격이 있습니다. (참고: 면역억제제 치료가 필요한 활성 GVHD 환자만 제외하고 면역억제제가 필요하지 않은 안정적인 GVHD 환자는 제외하십시오.)

24. 시타라빈 금기

    • 시타라빈 또는 시타라빈 주사 부형제에 대한 과민증
    • 비악성 병인의 빈혈, 백혈구 감소증 및 혈소판 감소증(예: 골수 무형성증); 임상의가 그러한 관리가 환자에게 가장 희망적인 대안을 제공한다고 느끼지 않는 한
    • 퇴행성 및 독성 뇌병증, 특히 메토트렉세이트 사용 또는 이온화 방사선 치료 후

25. Mitoxantrone 금기 사항

    • Mitoxantrone Sterile Concentrate는 이전에 mitoxantrone hydrochloride, 기타 anthracycline 또는 그 성분에 과민반응을 보인 환자에게 금기입니다. 심각한 골수 억제가 있는 환자에 대한 사용은 임상 상황에 따라 상대적 금기 사항입니다.
    • Mitoxantrone Sterile Concentrate는 임신 또는 수유 중에 사용해서는 안됩니다.
26. 강력한 CYP450 유도제는 금지되어야 합니다.

27. 에토포사이드 금기

    •. 에토포사이드 제제에 심각한 과민반응 병력이 있는 환자에게 금기

28. 플루다라빈 금기

    •. 이 약 또는 그 성분에 과민한 환자는 금기

29. Filgrastim 금기 사항 •. 대장균 유래 단백질, Filgrastim 또는 제품의 모든 성분에 대해 알려진 과민증이 있는 환자에게 금기