再発ALK陽性リンパ腫患者における経口ロルラチニブの研究 (CRU3)
以前にALK阻害剤（CRU3）で治療された再発ALK陽性リンパ腫患者における経口ロルラチニブの第2相非盲検試験
調査の概要
詳細な説明
ロルラチニブは、ALK および ROS1 の選択的かつ強力なチロシンキナーゼ阻害剤であり、他の ALK 阻害剤に対する耐性を付与する突然変異の用量依存的阻害を前臨床的に示しました。それは脳浸透剤でもあるため、CNS転移のある患者で活性がある可能性があります。
試験の目的 一次 ALK 阻害剤に抵抗性または難治性の ALK+ リンパ腫を有する被験者における PF-06463922 の客観的奏効率 (ORR) を定義します。
セカンダリ
- ALK 阻害剤に耐性または難治性の ALK+ リンパ腫を有する被験者の無増悪生存期間 (PFS) を定義します。
- ロルラチニブで治療された、ALK 阻害剤に耐性または難治性の ALK+ リンパ腫患者の全生存期間 (OS) を定義します。
- ALK 阻害剤に耐性または難治性の ALK+ リンパ腫患者におけるロルラチニブの毒性プロファイルを決定します。
- EORTC-C30 生活の質アンケートを使用して、この患者集団の生活の質 (QoL) を決定します。
- 次世代シーケンシング (NGS) により、ロルラチニブ治療前/治療後の ALK の変異状態を調べます。
試験デザイン これは、ALK 再構成が確認されたリンパ腫患者 12 名を対象とした第 2 相試験です。 すべての患者は、少なくとも 1 ラインの標準的な細胞傷害性化学療法と少なくとも 1 つの ALK 阻害剤による前治療を受けており、最後の治療で進行（初期反応に関係なく）または耐性を示している必要があります。
試験は、ロルラチニブの初回投与の 28 日前までの適格性を評価するためのスクリーニング期間から始まります。 治療は、患者が許容できない毒性または進行性疾患 (PD) を経験するか、新しい抗がん療法を開始するか、死亡するまで継続されます。
研究は、すべての患者が登録から 3 年を完了するまで開かれます。
試験治療 患者は、100mg QDの用量でロルラチニブの経口投与を受ける。 毒性がある場合は、用量を減らす（75mg または 50mg QD）か、ロルラチニブを一時的に中断することができます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Silvia Mori, PhD
- 電話番号：+390392339277
- メール：silvia.mori@unimib.it
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Silvia Baretta, SC
- 電話番号：+390392339743
- メール：silvia.baretta1@gmail.com
研究場所
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Roma、イタリア
- 募集
- UOC Ematologia, Ospedale S. Eugenio
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コンタクト：
- Elisabetta Abruzzese, MD
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Italy/MB
-
Monza、Italy/MB、イタリア、20900
- 募集
- ASST-Monza
-
コンタクト：
- Carlo Gambacorti-Passerini, MD
- 電話番号：+390392339553
- メール：carlo.gambacorti@unimib.it
-
主任研究者：
- Carlo Gambacorti-Passerini, MD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -プロトコル固有のスクリーニング手順の前に、ローカル倫理委員会によって承認された署名および日付のインフォームドコンセント。
- -IHCまたはFISHによって診断されたALK +リンパ腫。
- -少なくとも1つの以前の化学療法レジメン（通常、最低6サイクルのCHOP）および少なくとも1つのALK阻害剤の後の難治性疾患または再発;身体診察、CTまたはCT-PETスキャンによる測定可能な疾患の存在。
- -以前の抗腫瘍治療または主要な手術は、研究投薬開始の少なくとも14日前に完了している必要があります。 これは、腫瘍に起因する痛みの増大、発熱、腫瘍病変の増大、LDH 値の上昇として現れる、疾患の進行の明確な証拠がある場合には尊重されません。 -全身抗がん療法は、研究への参加から最低5半減期以内に完了しました。
- 経口療法を受けることができます。
- 18歳以上の女性または男性。
- ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 3。
-次の基準によって定義される適切な臓器機能：
-血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）および血清アラニントランスアミナーゼ（ALT）≤2.5 x正常上限（ULN）または肝機能異常が根底にある悪性腫瘍による場合、ASTおよびALT≤5 x ULN 総血清ビリルビン1.5 x ULN（以下の患者を除く）ギルバート症候群クレアチニン≤1.5 x ULN。
十分な骨髄機能:
絶対好中球数 (ANC) ≥ 1000/µL 血小板 ≥ 50.000/µL ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL 骨髄が関与している場合、血液学的値は考慮されません。
- -予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力。
- 妊娠の可能性がある女性および男性の患者は、この研究への参加中および治療の最終投与後少なくとも90日間、パートナーと効果的な避妊法（2つの避妊法）を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- -別の治療臨床試験での現在の治療。
- 臨床的に重要な心血管疾患 (つまり、活動性または
- -NCI CTCAEグレード≧2の進行中の不整脈：第2度または第3度の房室ブロック（ペーシングされていない場合）またはPRが220ミリ秒を超える任意の房室ブロック、任意のグレードの制御されていない心房細動、470ミリ秒と定義される徐脈、または先天性QT延長症候群。
- 妊娠中または授乳中。
- 強力または中程度の CYP3A4 阻害剤、誘導剤、および基質であることが知られている薬物または食品の使用。 CYP2C9基質である薬物;強力な CYP2C19 阻害剤である薬;強力な CYP2C8 阻害剤である薬; P-gp基質である薬物。
- 基底細胞癌以外の以前の悪性腫瘍 、最初の診断が過去5年以内に発生した場合。
- -研究者の判断による急性膵炎の素因を有する患者（例： コントロールされていない高血糖、現在の胆石症、アルコール依存症など)。
- 高トリグリセリド血症≧グレード1。
- -B型肝炎（HBV）、C型肝炎（HCV）、既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連疾患を含む、活動的で臨床的に重要な細菌、真菌、またはウイルス感染。
- -他の深刻な急性または慢性の医学的または精神医学的状態、または研究者および/またはスポンサーの判断で、研究参加または研究薬物投与に関連する過剰なリスクを与える検査異常。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ロルラチニブ
100mg QD
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100mg QD
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的回答率
時間枠：1年
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ORR
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪サバイバル
時間枠：1年
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PFS
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1年
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全生存
時間枠：1年
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OS
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1年
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毒性
時間枠：24ヶ月まで
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有害事象の数、種類およびグレード
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24ヶ月まで
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生活の質
時間枠：24ヶ月まで
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EORTC-QLQ-C30 アンケートの使用
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24ヶ月まで
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ロルラチニブ前後のALKの変異状態を研究する
時間枠：24ヶ月まで
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突然変異分析
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24ヶ月まで
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：CARLO GAMBACORTI-PASSERINI, MD、University of Milano Bicocca
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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