Badanie doustnego lorlatynibu u pacjentów z nawracającym chłoniakiem ALK-dodatnim (CRU3)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana i opatrzona datą Świadoma zgoda zatwierdzona przez lokalną komisję etyczną przed jakimikolwiek procedurami przesiewowymi specyficznymi dla protokołu.
2. ALK+ Chłoniak rozpoznany przez IHC lub FISH.
3. Choroba oporna na leczenie lub nawrót po co najmniej jednym wcześniejszym schemacie chemioterapii (zwykle co najmniej 6 cykli CHOP) i co najmniej jednym inhibitorze ALK; obecność mierzalnej choroby za pomocą badania fizykalnego, tomografii komputerowej lub tomografii komputerowej PET.
4. Wszelkie wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe lub poważne operacje muszą być zakończone co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem. Nie można tego uszanować, jeśli istnieją wyraźne dowody na progresję choroby, objawiającą się narastającym bólem związanym z guzem, gorączką, rosnącymi zmianami nowotworowymi, rosnącymi wartościami LDH. Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa zakończona w ciągu co najmniej 5 okresów półtrwania przed włączeniem do badania.
5. Możliwość podjęcia terapii doustnej.
6. Kobieta lub mężczyzna, wiek 18 lat lub starszy.
7. Stan wydajności ECOG 0-3.

8. Odpowiednia czynność narządów określona przez następujące kryteria:

   Aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) i aminotransferazy alaninowej (AlAT) w surowicy ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN) lub AspAT i AlAT ≤ 5 x GGN, jeśli nieprawidłowości czynności wątroby są spowodowane chorobą nowotworową. Całkowita bilirubina w surowicy 1,5 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z udokumentowany zespół Gilberta Kreatynina ≤ 1,5 x GGN.

9. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:

   Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/µl Płytki krwi ≥ 50 000/µl Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL Wartości hematologiczne nie będą brane pod uwagę w przypadku zajęcia szpiku kostnego.

10. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.
11. Pacjenci płci żeńskiej i męskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (2 formy antykoncepcji) ze swoimi partnerami przez cały czas udziału w tym badaniu i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecne leczenie w innym terapeutycznym badaniu klinicznym.
2. Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa (tj. czynna lub
3. Trwające zaburzenia rytmu serca stopnia ≥2 wg NCI CTCAE: blok AV drugiego lub trzeciego stopnia (chyba że stymulowany) lub dowolny blok AV z PR >220 ms, niekontrolowane migotanie przedsionków dowolnego stopnia, bradykardia określona jako 470 ms lub wrodzony długi odstęp QT zespół.
4. Ciąża lub karmienie piersią.
5. Stosowanie leków lub pokarmów, o których wiadomo, że są silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami, induktorami i substratami CYP3A4; leki będące substratami CYP2C9; leki będące silnymi inhibitorami CYP2C19; leki będące silnymi inhibitorami CYP2C8; oraz leki będące substratami P-gp.
6. Wcześniejszy nowotwór inny niż rak podstawnokomórkowy, jeśli pierwotna diagnoza została postawiona w ciągu ostatnich 5 lat.
7. Pacjenci z cechami predysponującymi do ostrego zapalenia trzustki w ocenie badacza (np. niekontrolowana hiperglikemia, obecna kamica żółciowa, alkoholizm).
8. Hipertriglicerydemia ≥ stopnia 1.
9. Aktywna i klinicznie istotna infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV), wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV), znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub choroba związana z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS).
10. Inne poważne ostre lub przewlekłe schorzenia medyczne lub psychiatryczne albo nieprawidłowości laboratoryjne, które w ocenie badacza i/lub sponsora mogą powodować nadmierne ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku.