Een onderzoek naar oraal lorlatinib bij patiënten met recidiverend ALK-positief lymfoom (CRU3)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming goedgekeurd door de lokale ethische commissie voorafgaand aan protocolspecifieke screeningprocedures.
2. ALK+ lymfoom gediagnosticeerd door IHC of FISH.
3. refractaire ziekte of terugval na ten minste één voorafgaand chemotherapieregime (meestal minimaal 6 CHOP-cycli) en ten minste één ALK-remmer; aanwezigheid van meetbare ziekte door lichamelijk onderzoek, CT- of CT-PET-scan.
4. Alle eerdere medische antitumorbehandelingen of grote operaties moeten ten minste 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiemedicatie zijn voltooid. Dit kan niet worden gerespecteerd als er duidelijk bewijs is van ziekteprogressie, die zich manifesteert als groeiende pijn toe te schrijven aan de tumor, koorts, groeiende tumorlaesies, stijgende LDH-waarden. Systemische antikankertherapie voltooid binnen minimaal 5 halfwaardetijden na aanvang van het onderzoek.
5. In staat om orale therapie te volgen.
6. Vrouw of man, 18 jaar of ouder.
7. ECOG-prestatiestatus 0-3.

8. Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

   Serumaspartaattransaminase (ASAT) en serumalaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) of ASAT en ALAT ≤ 5 x ULN als leverfunctieafwijkingen het gevolg zijn van onderliggende maligniteit Totaal serumbilirubine 1,5 x ULN (behalve patiënten met gedocumenteerd syndroom van Gilbert Creatinine ≤ 1,5 x ULN.

9. Adequate beenmergfunctie:

   Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/µL Bloedplaatjes ≥ 50.000/µL Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl De hematologische waarden worden niet in aanmerking genomen in geval van beenmergbetrokkenheid.

10. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.
11. Vrouwelijke en mannelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectieve vorm van anticonceptie (2 vormen van anticonceptie) te gebruiken met hun partners tijdens deelname aan dit onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Huidige behandeling op een ander therapeutisch klinisch onderzoek.
2. Klinisch significante hart- en vaatziekten (d.w.z. actieve of
3. Aanhoudende hartritmestoornissen van NCI CTCAE Graad ≥2: tweedegraads of derdegraads AV-blok (tenzij gestimuleerd) of elk AV-blok met PR >220 msec, ongecontroleerd atriumfibrilleren van elke graad, bradycardie gedefinieerd als 470 msec, of aangeboren lange QT syndroom.
4. Zwangerschap of borstvoeding.
5. Gebruik van geneesmiddelen of voedingsmiddelen waarvan bekend is dat ze sterke of matige CYP3A4-remmers, -inductoren en -substraten zijn; geneesmiddelen die CYP2C9-substraten zijn; geneesmiddelen die sterke CYP2C19-remmers zijn; geneesmiddelen die sterke CYP2C8-remmers zijn; en geneesmiddelen die P-gp-substraten zijn.
6. Eerdere maligniteit anders dan basaalcelcarcinoom, als de oorspronkelijke diagnose in de afgelopen 5 jaar is gesteld.
7. Patiënten met predisponerende eigenschappen voor acute pancreatitis volgens het oordeel van de onderzoeker (bijv. ongecontroleerde hyperglykemie, huidige galsteenziekte, alcoholisme).
8. Hypertriglyceridemie ≥ graad 1.
9. Actieve en klinisch significante bacteriële, schimmel- of virale infectie, waaronder hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV), bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) gerelateerde ziekte.
10. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen, of laboratoriumafwijkingen die, naar het oordeel van de onderzoeker en/of sponsor, een verhoogd risico zouden opleveren in verband met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen.