Um Estudo de Lorlatinibe Oral em Pacientes com Linfoma ALK Positivo Recidivante (CRU3)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado e datado aprovado pelo Comitê de Ética Local antes de qualquer procedimento de triagem específico do protocolo.
2. Linfoma ALK+ diagnosticado por IHC ou FISH.
3. Doença refratária ou recaída após pelo menos um regime de quimioterapia anterior (tipicamente um mínimo de 6 ciclos de CHOP) e pelo menos um inibidor de ALK; presença de doença mensurável por exame físico, tomografia computadorizada ou tomografia computadorizada-PET.
4. Qualquer tratamento médico antitumoral anterior ou grandes cirurgias devem ter sido concluídos pelo menos 14 dias antes do início da medicação do estudo. Isso não pode ser respeitado se houver evidência clara de progressão da doença, manifestada como dor crescente atribuível ao tumor, febre, lesões tumorais crescentes, aumento dos valores de LDH. Terapia anticancerígena sistêmica concluída em um mínimo de 5 meias-vidas de entrada no estudo.
5. Capaz de fazer terapia oral.
6. Feminino ou masculino, maior de 18 anos.
7. Status de desempenho ECOG 0-3.

8. Função adequada do órgão, conforme definido pelos seguintes critérios:

   Aspartato transaminase sérica (AST) e alanina transaminase sérica (ALT) ≤ 2,5 x limite superior do normal (LSN) ou AST e ALT ≤ 5 x LSN se as anormalidades da função hepática forem devidas a malignidade subjacente Bilirrubina sérica total 1,5 x LSN (exceto pacientes com síndrome de Gilbert documentada Creatinina ≤ 1,5 x LSN.

9. Função adequada da medula óssea:

   Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/µL Plaquetas ≥ 50.000/µL Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL Os valores hematológicos não serão considerados em caso de comprometimento da medula óssea.

10. Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
11. Pacientes do sexo feminino e masculino com potencial para engravidar devem concordar em usar uma forma eficaz de contracepção (2 formas de contracepção) com seus parceiros durante a participação neste estudo e por pelo menos 90 dias após a última dose do tratamento.

Critério de exclusão:

1. Tratamento atual em outro ensaio clínico terapêutico.
2. Doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa ou
3. Disritmias cardíacas em curso de NCI CTCAE Grau ≥2: bloqueio AV de segundo ou terceiro grau (a menos que seja estimulado) ou qualquer bloqueio AV com PR >220 ms, fibrilação atrial não controlada de qualquer grau, bradicardia definida como 470 ms ou QT longo congênito síndrome.
4. Gravidez ou amamentação.
5. Uso de medicamentos ou alimentos que são inibidores, indutores e substratos fortes ou moderados do CYP3A4; medicamentos que são substratos do CYP2C9; medicamentos que são fortes inibidores do CYP2C19; medicamentos que são fortes inibidores do CYP2C8; e drogas que são substratos de P-gp.
6. Malignidade prévia diferente do carcinoma basocelular, se o diagnóstico original ocorreu nos últimos 5 anos.
7. Pacientes com características predisponentes para pancreatite aguda de acordo com o julgamento do investigador (p. hiperglicemia descontrolada, litíase biliar atual, alcoolismo).
8. Hipertrigliceridemia ≥ grau 1.
9. Infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa e clinicamente significativa, incluindo hepatite B (HBV), hepatite C (HCV), conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
10. Outras condições médicas ou psiquiátricas graves, agudas ou crônicas, ou anormalidades laboratoriais que dariam, no julgamento do investigador e/ou patrocinador, excesso de risco associado à participação no estudo ou administração do medicamento do estudo.