Az orális lorlatinib vizsgálata kiújult ALK-pozitív limfómában szenvedő betegeknél (CRU3)

Bevételi kritériumok:

1. A Helyi Etikai Bizottság által jóváhagyott, aláírt és dátummal ellátott informált beleegyezés minden protokoll-specifikus szűrési eljárás előtt.
2. IHC vagy FISH által diagnosztizált ALK+ limfóma.
3. Refrakter betegség vagy visszaesés legalább egy korábbi kemoterápiás kezelés (jellemzően legalább 6 CHOP ciklus) és legalább egy ALK inhibitor után; fizikális vizsgálattal, CT-vel vagy CT-PET-vizsgálattal mérhető betegség jelenléte.
4. Minden korábbi daganatellenes gyógyszeres kezelést vagy nagyobb műtétet legalább 14 nappal a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt be kell fejezni. Ezt nem lehet tiszteletben tartani, ha egyértelmű bizonyíték van a betegség progressziójára, amely a daganatnak tulajdonítható növekvő fájdalomban, lázban, növekvő daganatos elváltozásokban, növekvő LDH-értékekben nyilvánul meg. A szisztémás rákellenes terápia a vizsgálatba lépéstől számított legalább 5 felezési időn belül befejeződött.
5. Képes orális terápiára.
6. Nő vagy férfi, 18 éves vagy idősebb.
7. ECOG teljesítmény állapota 0-3.

8. Megfelelő szervműködés a következő kritériumok szerint:

   A szérum aszpartát transzamináz (AST) és szérum alanin transzamináz (ALT) ≤ 2,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy AST és ALT ≤ 5-szöröse a normálérték felső határának, ha a májműködési rendellenességek mögöttes rosszindulatú daganatok miatt teljes szérum bilirubin 1,5-szerese a normálérték felső határának (kivéve dokumentált Gilbert-szindróma Kreatinin ≤ 1,5 x ULN.

9. A csontvelő megfelelő működése:

   Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/µL Thrombocyta ≥ 50 000/µL Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl A hematológiai értékeket nem veszik figyelembe csontvelő érintettség esetén.

10. Hajlandóság és képesség a tervezett látogatások, kezelési tervek, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati eljárások betartására.
11. A fogamzóképes korban lévő női és férfibetegeknek meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátlási módot (2 fogamzásgátlási formát) alkalmaznak partnereikkel a vizsgálatban való részvételük ideje alatt, és legalább 90 napig az utolsó adag kezelést követően.

Kizárási kritériumok:

1. Jelenlegi kezelés egy másik terápiás klinikai vizsgálatban.
2. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség (vagyis aktív ill
3. Folyamatos szívritmuszavarok NCI CTCAE Grade ≥2: másodfokú vagy harmadfokú AV-blokk (kivéve, ha ingerelt) vagy bármely AV-blokk, amelynek PR-értéke >220 ms, bármilyen fokozatú kontrollálatlan pitvarfibrilláció, 470 msec-os bradycardia vagy veleszületett QT szindróma.
4. Terhesség vagy szoptatás.
5. Olyan gyógyszerek vagy élelmiszerek használata, amelyekről ismert, hogy erős vagy mérsékelt CYP3A4 inhibitorok, induktorok és szubsztrátok; olyan gyógyszerek, amelyek CYP2C9 szubsztrátok; olyan gyógyszerek, amelyek erős CYP2C19 inhibitorok; olyan gyógyszerek, amelyek erős CYP2C8 inhibitorok; és olyan gyógyszerek, amelyek P-gp szubsztrátok.
6. A bazálissejtes karcinómától eltérő korábbi rosszindulatú daganat, ha az eredeti diagnózis az elmúlt 5 évben történt.
7. Az akut pancreatitisre hajlamos betegek a vizsgáló megítélése szerint (pl. kontrollálatlan hiperglikémia, jelenlegi epekőbetegség, alkoholizmus).
8. Hipertrigliceridémia ≥ 1. fokozat.
9. Aktív és klinikailag jelentős bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzés, beleértve a hepatitis B-t (HBV), hepatitis C-t (HCV), az ismert humán immundeficiencia vírust (HIV) vagy a szerzett immunhiányos szindrómával (AIDS) kapcsolatos betegséget.
10. Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapotok vagy laboratóriumi eltérések, amelyek a vizsgáló és/vagy a megbízó megítélése szerint túlzott kockázatot jelentenek a vizsgálatban való részvételhez vagy a vizsgálati gyógyszer beadásához.