En studie av oral Lorlatinib hos pasienter med residiverende ALK-positivt lymfom (CRU3)

Inklusjonskriterier:

1. Signert og datert informert samtykke godkjent av lokal etisk komité før eventuelle protokollspesifikke screeningprosedyrer.
2. ALK+ lymfom diagnostisert av IHC eller FISH.
3. Refraktær sykdom eller tilbakefall etter minst ett tidligere kjemoterapiregime (vanligvis minimum 6 sykluser med CHOP) og minst én ALK-hemmer; tilstedeværelse av målbar sykdom ved fysisk undersøkelse, CT- eller CT-PET-skanning.
4. Enhver tidligere antitumormedisinsk behandling eller større operasjoner må ha blitt gjennomført minst 14 dager før oppstart av studiemedisinering. Dette kunne ikke respekteres hvis det er klare bevis på sykdomsprogresjon, manifestert som voksende smerte som kan tilskrives svulsten, feber, voksende tumorlesjoner, økende LDH-verdier. Systemisk anti-kreftbehandling fullført innen minimum 5 halveringstider etter studiestart.
5. Kan ta oral terapi.
6. Kvinne eller mann, 18 år eller eldre.
7. ECOG ytelsesstatus 0-3.

8. Tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende kriterier:

   Serumaspartattransaminase (AST) og serumalanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN) eller AST og ALT ≤ 5 x ULN hvis leverfunksjonsavvik skyldes underliggende malignitet Total serumbilirubin 1,5 x ULN (unntatt pasienter med dokumentert Gilberts syndrom Kreatinin ≤ 1,5 x ULN.

9. Tilstrekkelig benmargsfunksjon:

   Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/µL Blodplater ≥ 50 000/µL Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL De hematologiske verdiene vil ikke bli vurdert ved benmargspåvirkning.

10. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
11. Kvinnelige og mannlige pasienter som er i fertil alder må godta å bruke en effektiv prevensjonsform (2 former for prevensjon) sammen med sine partnere under hele deltakelsen i denne studien og i minst 90 dager etter siste behandlingsdose.

Ekskluderingskriterier:

1. Nåværende behandling på en annen terapeutisk klinisk studie.
2. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (det vil si aktiv eller
3. Pågående hjerterytmeforstyrrelser av NCI CTCAE Grad ≥2: andregrads eller tredjegrads AV-blokkering (med mindre pacet) eller enhver AV-blokk med PR >220 msek, ukontrollert atrieflimmer av hvilken som helst grad, bradykardi definert som 470 msek, eller medfødt lang QT syndrom.
4. Graviditet eller amming.
5. Bruk av legemidler eller matvarer som er kjente sterke eller moderate CYP3A4-hemmere, induktorer og substrater; medikamenter som er CYP2C9-substrater; legemidler som er sterke CYP2C19-hemmere; legemidler som er sterke CYP2C8-hemmere; og medikamenter som er P-gp-substrater.
6. Andre maligniteter enn basalcellekarsinom, hvis den opprinnelige diagnosen ble stilt i løpet av de siste 5 årene.
7. Pasienter med predisponerende egenskaper for akutt pankreatitt i henhold til etterforskerens vurdering (f. ukontrollert hyperglykemi, nåværende gallesteinssykdom, alkoholisme).
8. Hypertriglyseridemi ≥ grad 1.
9. Aktiv og klinisk signifikant bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon inkludert hepatitt B (HBV), hepatitt C (HCV), kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) relatert sykdom.
10. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander, eller laboratorieavvik som etter etterforskerens og/eller sponsorens vurdering vil medføre en overdreven risiko forbundet med studiedeltakelse eller studiemedikamentadministrasjon.