Studie perorálního lorlatinibu u pacientů s relapsem ALK pozitivního lymfomu (CRU3)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný a datovaný informovaný souhlas schválený místní etickou komisí před jakýmikoli screeningovými postupy specifickými pro daný protokol.
2. ALK+ lymfom diagnostikovaný pomocí IHC nebo FISH.
3. Refrakterní onemocnění nebo relaps po alespoň jednom předchozím režimu chemoterapie (typicky minimálně 6 cyklech CHOP) a alespoň jednom inhibitoru ALK; přítomnost měřitelného onemocnění fyzikálním vyšetřením, CT nebo CT-PET skenem.
4. Jakékoli předchozí protinádorové lékařské ošetření nebo velké chirurgické zákroky musí být dokončeny alespoň 14 dní před zahájením studijní medikace. To by nebylo možné respektovat, pokud existují jasné důkazy o progresi onemocnění, která se projevuje jako rostoucí bolest připisovaná nádoru, horečka, rostoucí nádorové léze, zvyšující se hodnoty LDH. Systémová protinádorová léčba dokončena během minimálně 5 poločasů od vstupu do studie.
5. Schopnost užívat perorální terapii.
6. Žena nebo muž, 18 let nebo starší.
7. Stav výkonu ECOG 0-3.

8. Přiměřená funkce orgánů definovaná podle následujících kritérií:

   Sérová aspartáttransamináza (AST) a sérová alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5 x horní hranice normy (ULN) nebo AST a ALT ≤ 5 x ULN, pokud jsou abnormality jaterních funkcí způsobeny základním maligním onemocněním Celkový sérový bilirubin 1,5 x ULN (kromě pacientů s dokumentovaný Gilbertův syndrom Kreatinin ≤ 1,5 x ULN.

9. Přiměřená funkce kostní dřeně:

   Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/µL Krevní destičky ≥ 50 000/µL Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl Hematologické hodnoty nebudou brány v úvahu v případě postižení kostní dřeně.

10. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.
11. Ženy a muži, kteří jsou ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním účinné formy antikoncepce (2 formy antikoncepce) se svými partnery po celou dobu účasti v této studii a po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Současná léčba v jiné terapeutické klinické studii.
2. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (tj. aktivní resp
3. Přetrvávající srdeční dysrytmie NCI CTCAE stupně ≥2: AV blokáda druhého nebo třetího stupně (pokud není stimulována) nebo jakákoli AV blokáda s PR >220 ms, nekontrolovaná fibrilace síní jakéhokoli stupně, bradykardie definovaná jako 470 ms nebo vrozené dlouhé QT syndrom.
4. Těhotenství nebo kojení.
5. Užívání léků nebo potravin, které jsou známy jako silné nebo středně silné inhibitory, induktory a substráty CYP3A4; léky, které jsou substráty CYP2C9; léky, které jsou silnými inhibitory CYP2C19; léky, které jsou silnými inhibitory CYP2C8; a léky, které jsou substráty P-gp.
6. Předchozí malignita jiná než bazaliom, pokud se původní diagnóza stala v posledních 5 letech.
7. Pacienti s predispozičními charakteristikami pro akutní pankreatitidu podle posouzení zkoušejícího (např. nekontrolovaná hyperglykémie, současné onemocnění žlučových kamenů, alkoholismus).
8. Hypertriglyceridémie ≥ 1. stupně.
9. Aktivní a klinicky významná bakteriální, plísňová nebo virová infekce včetně hepatitidy B (HBV), hepatitidy C (HCV), známého viru lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění souvisejícího se syndromem získané imunodeficience (AIDS).
10. Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy nebo laboratorní abnormality, které by podle úsudku zkoušejícího a/nebo zadavatele způsobily nadměrné riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním studijního léku.