En studie av oralt Lorlatinib hos patienter med återfallande ALK-positivt lymfom (CRU3)

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat och daterat informerat samtycke godkänt av den lokala etiska kommittén före eventuella protokollspecifika screeningprocedurer.
2. ALK+ lymfom diagnostiserat av IHC eller FISH.
3. Refraktär sjukdom eller återfall efter minst en tidigare kemoterapiregim (vanligtvis minst 6 cykler av CHOP) och minst en ALK-hämmare; förekomst av mätbar sjukdom genom fysisk undersökning, CT- eller CT-PET-skanning.
4. All tidigare antitumörmedicinsk behandling eller större operationer måste ha genomförts minst 14 dagar innan studiemedicinering påbörjas. Detta skulle inte kunna respekteras om det finns tydliga tecken på sjukdomsprogression, manifesterad som växande smärta hänförlig till tumören, feber, växande tumörskador, ökande LDH-värden. Systemisk anti-cancerterapi avslutad inom minst 5 halveringstider från studiestart.
5. Kan ta oral terapi.
6. Kvinna eller man, 18 år eller äldre.
7. ECOG prestandastatus 0-3.

8. Tillräcklig organfunktion enligt följande kriterier:

   Serumaspartattransaminas (AST) och serumalanintransaminas (ALT) ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN) eller ASAT och ALAT ≤ 5 x ULN om leverfunktionsavvikelser beror på underliggande malignitet Totalt serumbilirubin 1,5 x ULN (förutom patienter med dokumenterat Gilberts syndrom Kreatinin ≤ 1,5 x ULN.

9. Tillräcklig benmärgsfunktion:

   Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000/µL Trombocyter ≥ 50 000/µL Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL De hematologiska värdena kommer inte att beaktas vid benmärgspåverkan.

10. Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer.
11. Kvinnliga och manliga patienter som är i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv form av preventivmedel (två former av preventivmedel) med sina partner under hela deltagandet i denna studie och i minst 90 dagar efter den sista behandlingen.

Exklusions kriterier:

1. Nuvarande behandling på en annan terapeutisk klinisk prövning.
2. Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom (det vill säga aktiv eller
3. Pågående hjärtrytmrubbningar av NCI CTCAE Grad ≥2: andra gradens eller tredje gradens AV-block (såvida det inte stimuleras) eller något AV-block med PR >220 msek, okontrollerat förmaksflimmer av någon grad, bradykardi definierad som 470 msek eller medfödd lång QT syndrom.
4. Graviditet eller amning.
5. Användning av läkemedel eller livsmedel som är kända starka eller måttliga CYP3A4-hämmare, inducerare och substrat; läkemedel som är CYP2C9-substrat; läkemedel som är starka CYP2C19-hämmare; läkemedel som är starka CYP2C8-hämmare; och läkemedel som är P-gp-substrat.
6. Tidigare malignitet annan än basalcellscancer, om den ursprungliga diagnosen inträffade under de senaste 5 åren.
7. Patienter med predisponerande egenskaper för akut pankreatit enligt utredarens bedömning (t. okontrollerad hyperglykemi, nuvarande gallstenssjukdom, alkoholism).
8. Hypertriglyceridemi ≥ grad 1.
9. Aktiv och kliniskt signifikant bakteriell, svamp- eller virusinfektion inklusive hepatit B (HBV), hepatit C (HCV), känt humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) relaterad sjukdom.
10. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, eller laboratorieavvikelser som, enligt utredarens och/eller sponsorns bedömning, skulle medföra en överdriven risk förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel.