复发性 ALK 阳性淋巴瘤患者口服劳拉替尼的研究 (CRU3)
口服劳拉替尼治疗先前接受过 ALK 抑制剂治疗的复发性 ALK 阳性淋巴瘤患者的 2 期开放标签研究 (CRU3)
研究概览
详细说明
劳拉替尼 (Lorlatinib) 是一种选择性且有效的 ALK 和 ROS1 酪氨酸激酶抑制剂，临床前证明它可以剂量依赖性地抑制导致对其他 ALK 抑制剂产生耐药性的突变；它也是一种脑渗透剂，因此它可能对 CNS 转移患者有效。
研究目标 主要定义 PF-06463922 在 ALK+ 淋巴瘤对 ALK 抑制剂耐药或难治的受试者中的客观缓解率 (ORR)。
中学
- 定义 ALK+ 淋巴瘤对 ALK 抑制剂耐药或难治的受试者的无进展生存期 (PFS)。
- 定义对 ALK 抑制剂耐药或难治的接受劳拉替尼治疗的 ALK+ 淋巴瘤患者的总生存期 (OS)。
- 确定 Lorlatinib 在对 ALK 抑制剂耐药或难治的 ALK+ 淋巴瘤患者中的毒性特征。
- 使用 EORTC-C30 生活质量问卷确定该患者群体的生活质量 (QoL)。
- 通过下一代测序 (NGS) 研究劳拉替尼治疗前后 ALK 的突变状态。
研究设计 这是一项 2 期研究，对 12 名符合条件且确诊 ALK 重排的淋巴瘤患者开放。 所有患者都必须接受过至少一种标准细胞毒性化疗和至少一种 ALK 抑制剂的预处理，并且他们必须在最后一次治疗中表现出进展（无论初始反应如何）或耐药。
该研究从筛选期开始，以评估资格，直至并包括首次剂量 Lorlatinib 前 28 天。 治疗将持续到患者经历不可接受的毒性或进行性疾病 (PD)、开始新的抗癌治疗或死亡。
该研究将一直开放，直到所有患者完成入组后 3 年。
研究治疗 患者将以 100mg QD 的剂量口服 Lorlatinib。 如果出现毒性，可以减少剂量（75mg 或 50mg QD）或暂时中断 Lorlatinib。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Silvia Mori, PhD
- 电话号码：+390392339277
- 邮箱：silvia.mori@unimib.it
研究联系人备份
- 姓名：Silvia Baretta, SC
- 电话号码：+390392339743
- 邮箱：silvia.baretta1@gmail.com
学习地点
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Roma、意大利
- 招聘中
- UOC Ematologia, Ospedale S. Eugenio
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接触：
- Elisabetta Abruzzese, MD
-
-
Italy/MB
-
Monza、Italy/MB、意大利、20900
- 招聘中
- ASST-Monza
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接触：
- Carlo Gambacorti-Passerini, MD
- 电话号码：+390392339553
- 邮箱：carlo.gambacorti@unimib.it
-
首席研究员：
- Carlo Gambacorti-Passerini, MD
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 在任何协议特定的筛选程序之前，由当地伦理委员会批准的签署并注明日期的知情同意书。
- 通过 IHC 或 FISH 诊断的 ALK+ 淋巴瘤。
- 在至少一种先前的化疗方案（通常至少 6 个周期的 CHOP）和至少一种 ALK 抑制剂后难治性疾病或复发；通过体格检查、CT 或 CT-PET 扫描存在可测量的疾病。
- 任何先前的抗肿瘤药物治疗或大手术必须在研究药物开始前至少 14 天完成。 如果有明确的疾病进展证据，则不能考虑这一点，表现为肿瘤引起的疼痛加剧、发热、肿瘤病灶增大、LDH 值升高。 在进入研究的至少 5 个半衰期内完成全身抗癌治疗。
- 可以口服治疗。
- 女性或男性，18 岁或以上。
- ECOG 表现状态 0-3。
符合以下标准的适当器官功能：
血清天冬氨酸转氨酶 (AST) 和血清丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN) 或 AST 和 ALT ≤ 5 x ULN，如果肝功能异常是由于潜在的恶性肿瘤引起的 血清总胆红素 1.5 x ULN（患有以下疾病的患者除外）记录在案的吉尔伯特综合征肌酐≤ 1.5 x ULN。
足够的骨髓功能：
中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1000/µL 血小板 ≥ 50.000/µL 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL 在骨髓受累的情况下将不考虑血液学值。
- 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。
- 有生育潜力的女性和男性患者必须同意在参与本研究期间和最后一次治疗后至少 90 天内与其伴侣一起使用有效的避孕方式（2 种避孕方式）。
排除标准：
- 目前正在接受另一项治疗性临床试验的治疗。
- 有临床意义的心血管疾病（即活动性或
- NCI CTCAE ≥ 2 级的持续性心律失常：二度或三度房室传导阻滞（除非起搏）或任何 PR >220 毫秒的房室传导阻滞，任何级别的不受控制的心房颤动，定义为 470 毫秒的心动过缓，或先天性长 QT综合征。
- 怀孕或哺乳。
- 使用已知强效或中效 CYP3A4 抑制剂、诱导剂和底物的药物或食物；作为 CYP2C9 底物的药物；强 CYP2C19 抑制剂药物；强 CYP2C8 抑制剂药物；和作为 P-gp 底物的药物。
- 如果最初诊断发生在过去 5 年内，则既往有基底细胞癌以外的恶性肿瘤。
- 根据研究者判断具有急性胰腺炎易感特征的患者（例如 不受控制的高血糖症、当前的胆结石病、酒精中毒）。
- 高甘油三酯血症 ≥ 1 级。
- 活动性且有临床意义的细菌、真菌或病毒感染，包括乙型肝炎 (HBV)、丙型肝炎 (HCV)、已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 相关疾病。
- 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病，或实验室异常，根据研究者和/或赞助商的判断，这些异常会导致与研究参与或研究药物管理相关的额外风险。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：劳拉替尼
100 毫克每日一次
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100 毫克每日一次
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观反应率
大体时间：1年
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反应率
|
1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期
大体时间：1年
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无进展生存期
|
1年
|
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总生存期
大体时间：1年
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操作系统
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1年
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毒性
大体时间：长达 24 个月
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不良事件的数量、类型和等级
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长达 24 个月
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生活质量
大体时间：长达 24 个月
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EORTC-QLQ-C30问卷的使用
|
长达 24 个月
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研究劳拉替尼前后 ALK 的突变状态
大体时间：长达 24 个月
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突变分析
|
长达 24 个月
|
合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：CARLO GAMBACORTI-PASSERINI, MD、University of Milano Bicocca
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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劳拉替尼的临床试验
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