En undersøgelse af oral Lorlatinib hos patienter med recidiverende ALK-positivt lymfom (CRU3)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet og dateret informeret samtykke godkendt af den lokale etiske komité før eventuelle protokolspecifikke screeningsprocedurer.
2. ALK+ lymfom diagnosticeret af IHC eller FISH.
3. Refraktær sygdom eller tilbagefald efter mindst én tidligere kemoterapibehandling (typisk minimum 6 cyklusser af CHOP) og mindst én ALK-hæmmer; tilstedeværelse af målbar sygdom ved fysisk undersøgelse, CT- eller CT-PET-scanning.
4. Enhver tidligere antitumormedicinsk behandling eller større operationer skal være afsluttet mindst 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesmedicin. Dette kunne ikke respekteres, hvis der er klare tegn på sygdomsprogression, manifesteret som voksende smerte, der kan tilskrives tumoren, feber, voksende tumorlæsioner, stigende LDH-værdier. Systemisk anti-cancer-terapi afsluttet inden for mindst 5 halveringstider efter studiestart.
5. Kan tage oral terapi.
6. Kvinde eller mand, 18 år eller ældre.
7. ECOG ydeevne status 0-3.

8. Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier:

   Serumaspartattransaminase (AST) og serumalanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller AST og ALT ≤ 5 x ULN, hvis leverfunktionsabnormiteter skyldes underliggende malignitet Total serumbilirubin 1,5 x ULN (undtagen patienter med dokumenteret Gilberts syndrom Kreatinin ≤ 1,5 x ULN.

9. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:

   Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/µL Blodplader ≥ 50.000/µL Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL De hæmatologiske værdier vil ikke blive taget i betragtning i tilfælde af knoglemarvspåvirkning.

10. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.
11. Kvindelige og mandlige patienter, der er i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en effektiv præventionsform (2 former for prævention) sammen med deres partnere under hele deltagelsen i denne undersøgelse og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Nuværende behandling på et andet terapeutisk klinisk forsøg.
2. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (det vil sige aktiv eller
3. Igangværende hjerterytmeforstyrrelser af NCI CTCAE Grad ≥2: andengrads eller tredjegrads AV-blok (medmindre pacet) eller enhver AV-blok med PR >220 msek, ukontrolleret atrieflimren af ​​enhver grad, bradykardi defineret som 470 msek eller medfødt lang QT syndrom.
4. Graviditet eller amning.
5. Brug af lægemidler eller fødevarer, der er kendte stærke eller moderate CYP3A4-hæmmere, inducere og substrater; lægemidler, der er CYP2C9-substrater; lægemidler, der er stærke CYP2C19-hæmmere; lægemidler, der er stærke CYP2C8-hæmmere; og lægemidler, der er P-gp-substrater.
6. Tidligere malignitet bortset fra basalcellekarcinom, hvis den oprindelige diagnose er sket inden for de sidste 5 år.
7. Patienter med prædisponerende egenskaber for akut pancreatitis i henhold til investigatorens vurdering (f. ukontrolleret hyperglykæmi, nuværende galdestenssygdom, alkoholisme).
8. Hypertriglyceridæmi ≥ grad 1.
9. Aktiv og klinisk signifikant bakteriel, svampe- eller viral infektion, herunder hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV), kendt human immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) relateret sygdom.
10. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der efter investigator og/eller sponsor ville medføre en overdreven risiko forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesmedicin.