Un estudio de lorlatinib oral en pacientes con linfoma ALK positivo recidivante (CRU3)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado y fechado aprobado por el comité de ética local antes de cualquier procedimiento de detección específico del protocolo.
2. Linfoma ALK+ diagnosticado por IHC o FISH.
3. Enfermedad refractaria o recaída después de al menos un régimen de quimioterapia previo (típicamente un mínimo de 6 ciclos de CHOP) y al menos un inhibidor de ALK; presencia de enfermedad medible por examen físico, CT o CT-PET.
4. Cualquier tratamiento médico antitumoral anterior o cirugías mayores debe haberse completado al menos 14 días antes del inicio de la medicación del estudio. Esto podría no ser respetado si existe evidencia clara de progresión de la enfermedad, manifestada como dolor de crecimiento atribuible al tumor, fiebre, crecimiento de las lesiones tumorales, aumento de los valores de LDH. Terapia sistémica contra el cáncer completada dentro de un mínimo de 5 vidas medias desde el ingreso al estudio.
5. Capaz de tomar terapia oral.
6. Mujer o hombre, de 18 años de edad o más.
7. Estado funcional ECOG 0-3.

8. Función adecuada de los órganos definida por los siguientes criterios:

   Aspartato transaminasa sérica (AST) y alanina transaminasa sérica (ALT) ≤ 2,5 x límite superior normal (ULN) o AST y ALT ≤ 5 x ULN si las anomalías de la función hepática se deben a una neoplasia maligna subyacente Bilirrubina sérica total 1,5 x ULN (excepto pacientes con Síndrome de Gilbert documentado Creatinina ≤ 1,5 x LSN.

9. Función adecuada de la médula ósea:

   Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/µL Plaquetas ≥ 50.000/µL Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL No se tendrán en cuenta los valores hematológicos en caso de afectación de la médula ósea.

10. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
11. Los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz (2 métodos anticonceptivos) con sus parejas durante la participación en este estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis del tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento actual en otro ensayo clínico terapéutico.
2. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa o
3. Arritmias cardíacas continuas de grado ≥2 de los CTCAE del NCI: bloqueo AV de segundo o tercer grado (a menos que esté estimulado) o cualquier bloqueo AV con PR >220 mseg, fibrilación auricular no controlada de cualquier grado, bradicardia definida como 470 mseg o QT largo congénito síndrome.
4. Embarazo o lactancia.
5. Uso de medicamentos o alimentos que son inhibidores, inductores y sustratos potentes o moderados de CYP3A4; fármacos que son sustratos de CYP2C9; medicamentos que son inhibidores potentes de CYP2C19; fármacos que son inhibidores potentes de CYP2C8; y fármacos que son sustratos de P-gp.
6. Neoplasia maligna previa distinta del carcinoma de células basales, si el diagnóstico original ocurrió en los últimos 5 años.
7. Pacientes con características predisponentes de pancreatitis aguda según el criterio del investigador (p. hiperglucemia no controlada, enfermedad actual de cálculos biliares, alcoholismo).
8. Hipertrigliceridemia ≥ grado 1.
9. Infección bacteriana, fúngica o viral activa y clínicamente significativa, incluida la hepatitis B (VHB), la hepatitis C (VHC), el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) conocido o enfermedades relacionadas con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
10. Otras afecciones médicas o psiquiátricas agudas o crónicas graves, o anormalidades de laboratorio que impartirían, a juicio del investigador y/o patrocinador, un riesgo excesivo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio.