Uno studio di Lorlatinib orale in pazienti con linfoma ALK positivo recidivante (CRU3)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato e datato approvato dal Comitato etico locale prima di qualsiasi procedura di screening specifica del protocollo.
2. Linfoma ALK+ diagnosticato mediante IHC o FISH.
3. Malattia refrattaria o recidiva dopo almeno un precedente regime chemioterapico (tipicamente un minimo di 6 cicli di CHOP) e almeno un inibitore di ALK; presenza di malattia misurabile mediante esame fisico, TAC o TAC-PET.
4. Eventuali precedenti trattamenti medici antitumorali o interventi chirurgici importanti devono essere stati completati almeno 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio. Questo non può essere rispettato se c'è una chiara evidenza di progressione della malattia, manifestata come dolore crescente attribuibile al tumore, febbre, lesioni tumorali crescenti, aumento dei valori di LDH. Terapia antitumorale sistemica completata entro un minimo di 5 emivite dall'ingresso nello studio.
5. In grado di prendere la terapia orale.
6. Femmina o maschio, di età pari o superiore a 18 anni.
7. Performance status ECOG 0-3.

8. Funzione organica adeguata come definita dai seguenti criteri:

   Aspartato transaminasi sierica (AST) e alanina transaminasi sierica (ALT) ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN) o AST e ALT ≤ 5 x ULN se le anomalie della funzionalità epatica sono dovute a un tumore maligno sottostante Bilirubina sierica totale 1,5 x ULN (tranne i pazienti con Sindrome di Gilbert documentata Creatinina ≤ 1,5 x ULN.

9. Adeguata funzionalità del midollo osseo:

   Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/µL Piastrine ≥ 50.000/µL Emoglobina ≥ 9.0 g/dL I valori ematologici non saranno considerati in caso di coinvolgimento del midollo osseo.

10. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.
11. Le pazienti di sesso femminile e maschile in età fertile devono accettare di utilizzare una forma efficace di contraccezione (2 forme di contraccezione) con i loro partner durante la partecipazione a questo studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento in corso su un altro studio clinico terapeutico.
2. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva o
3. Aritmie cardiache in corso di grado NCI CTCAE ≥2: blocco AV di secondo o terzo grado (a meno che non sia stimolato) o qualsiasi blocco AV con PR >220 msec, fibrillazione atriale incontrollata di qualsiasi grado, bradicardia definita come 470 msec o QT lungo congenito sindrome.
4. Gravidanza o allattamento.
5. Uso di farmaci o alimenti noti come inibitori, induttori e substrati forti o moderati del CYP3A4; farmaci che sono substrati del CYP2C9; farmaci che sono forti inibitori del CYP2C19; farmaci che sono forti inibitori del CYP2C8; e farmaci che sono substrati della P-gp.
6. Precedenti tumori maligni diversi dal carcinoma a cellule basali, se la diagnosi originaria è avvenuta negli ultimi 5 anni.
7. Pazienti con caratteristiche predisponenti per pancreatite acuta secondo il giudizio dello sperimentatore (ad es. iperglicemia incontrollata, calcoli biliari in atto, alcolismo).
8. Ipertrigliceridemia ≥ grado 1.
9. Infezione batterica, fungina o virale attiva e clinicamente significativa, inclusa l'epatite B (HBV), l'epatite C (HCV), il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
10. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che potrebbero conferire, a giudizio dello sperimentatore e/o dello sponsor, un eccesso di rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio.