- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03505554
Исследование перорального лорлатиниба у пациентов с рецидивом ALK-положительной лимфомы (CRU3)
Открытое исследование фазы 2 перорального лорлатиниба у пациентов с рецидивом ALK-положительной лимфомы, ранее получавших ингибиторы ALK (CRU3)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Лорлатиниб является селективным и мощным ингибитором тирозинкиназы ALK и ROS1, который доклинически продемонстрировал дозозависимое ингибирование мутаций, придающих устойчивость к другим ингибиторам ALK; он также проникает в мозг, поэтому может быть активен у пациентов с метастазами в ЦНС.
Цели исследования Основные. Определить частоту объективного ответа (ЧОО) PF-06463922 у субъектов с ALK+ лимфомами, резистентными или рефрактерными к ингибиторам ALK.
Среднее
- Определите выживаемость без прогрессирования (ВБП) у субъектов с ALK+ лимфомами, резистентными или рефрактерными к ингибиторам ALK.
- Определите общую выживаемость (ОВ) у пациентов с ALK+ лимфомой, получавших лорлатиниб, которые резистентны или рефрактерны к ингибиторам ALK.
- Определите профиль токсичности лорлатиниба у пациентов с ALK+ лимфомой, резистентной или рефрактерной к ингибиторам ALK.
- Определите качество жизни (КЖ) в этой популяции пациентов с помощью опросника качества жизни EORTC-C30.
- Изучите мутационный статус ALK до/после лечения лорлатинибом с помощью секвенирования нового поколения (NGS).
Дизайн исследования Это исследование фазы 2, открытое для 12 подходящих пациентов с лимфомой с подтвержденной перегруппировкой ALK. Все пациенты должны быть предварительно пролечены по крайней мере одной линией стандартной цитотоксической химиотерапии и по крайней мере одним ингибитором ALK, и у них должно быть прогрессирование (независимо от первоначального ответа) или резистентность при последнем лечении.
Исследование начинается с периода скрининга для оценки приемлемости, вплоть до 28 дней до первой дозы лорлатиниба включительно. Лечение будет продолжаться до тех пор, пока у пациента не возникнет неприемлемая токсичность или прогрессирующее заболевание (PD), он не начнет новую противораковую терапию или не умрет.
Исследование будет оставаться открытым до тех пор, пока все пациенты не пройдут 3 года с момента включения.
Исследуемое лечение Пациенты будут получать лорлатиниб перорально в дозе 100 мг QD. В случае токсичности можно приступить к снижению дозы (75 мг или 50 мг QD) или временному прекращению приема лорлатиниба.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Silvia Mori, PhD
- Номер телефона: +390392339277
- Электронная почта: silvia.mori@unimib.it
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Silvia Baretta, SC
- Номер телефона: +390392339743
- Электронная почта: silvia.baretta1@gmail.com
Места учебы
-
-
-
Roma, Италия
- Рекрутинг
- UOC Ematologia, Ospedale S. Eugenio
-
Контакт:
- Elisabetta Abruzzese, MD
-
-
Italy/MB
-
Monza, Italy/MB, Италия, 20900
- Рекрутинг
- Asst-Monza
-
Контакт:
- Carlo Gambacorti-Passerini, MD
- Номер телефона: +390392339553
- Электронная почта: carlo.gambacorti@unimib.it
-
Главный следователь:
- Carlo Gambacorti-Passerini, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Подписанное и датированное информированное согласие, одобренное Местным комитетом по этике, до любых процедур проверки, связанных с протоколом.
- ALK+ лимфома, диагностированная с помощью IHC или FISH.
- Рефрактерное заболевание или рецидив после как минимум одного предшествующего режима химиотерапии (как правило, минимум 6 циклов CHOP) и по крайней мере одного ингибитора ALK; наличие измеримого заболевания при физикальном обследовании, КТ или КТ-ПЭТ.
- Любое предшествующее противоопухолевое лечение или серьезные операции должны быть завершены не менее чем за 14 дней до начала приема исследуемого препарата. Это не может быть соблюдено, если есть явные признаки прогрессирования заболевания, проявляющиеся в виде нарастающей боли, связанной с опухолью, лихорадкой, ростом опухолевых поражений, повышением значений ЛДГ. Системная противораковая терапия завершена в течение как минимум 5 периодов полураспада до начала исследования.
- Возможность принимать пероральную терапию.
- Женщина или мужчина, от 18 лет и старше.
- Состояние производительности ECOG 0-3.
Адекватная функция органа определяется по следующим критериям:
Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) в сыворотке ≤ 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или АСТ и АЛТ ≤ 5 x ВГН, если нарушения функции печени обусловлены основным злокачественным новообразованием Общий билирубин сыворотки 1,5 x ВГН (за исключением пациентов с задокументированный синдром Жильбера. Креатинин ≤ 1,5 x ULN.
Адекватная функция костного мозга:
Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мкл Тромбоциты ≥ 50 000/мкл Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл Гематологические показатели не будут учитываться в случае поражения костного мозга.
- Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.
- Пациенты женского и мужского пола, способные к деторождению, должны согласиться использовать эффективную форму контрацепции (2 формы контрацепции) со своими партнерами на протяжении всего участия в этом исследовании и в течение не менее 90 дней после последней дозы лечения.
Критерий исключения:
- Текущее лечение в рамках другого терапевтического клинического испытания.
- Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (то есть активное или
- Продолжающиеся сердечные аритмии NCI CTCAE Grade ≥2: AV-блокада второй или третьей степени (если не проводится кардиостимуляция) или любая AV-блокада с PR>220 мс, неконтролируемая фибрилляция предсердий любой степени, брадикардия, определяемая как 470 мс, или врожденный удлиненный интервал QT синдром.
- Беременность или кормление грудью.
- Использование препаратов или пищевых продуктов, которые являются сильными или умеренными ингибиторами, индукторами и субстратами CYP3A4; препараты, являющиеся субстратами CYP2C9; препараты, являющиеся сильными ингибиторами CYP2C19; препараты, являющиеся сильными ингибиторами CYP2C8; и препараты, являющиеся субстратами P-gp.
- Предшествующее злокачественное новообразование, отличное от базальноклеточного рака, если первоначальный диагноз был поставлен в течение последних 5 лет.
- Пациенты с признаками предрасположенности к острому панкреатиту по мнению исследователя (например, неконтролируемая гипергликемия, текущая желчнокаменная болезнь, алкоголизм).
- Гипертриглицеридемия ≥ 1 степени.
- Активная и клинически значимая бактериальная, грибковая или вирусная инфекция, включая гепатит В (ВГВ), гепатит С (ВГС), известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД).
- Другие тяжелые острые или хронические медицинские или психиатрические состояния или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя и/или спонсора, могут привести к повышенному риску, связанному с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Лорлатиниб
100 мг 1 раз в сутки
|
100 мг 1 раз в сутки
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: 1 год
|
ОРР
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 1 год
|
ПФС
|
1 год
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 1 год
|
Операционные системы
|
1 год
|
токсичность
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
количество, тип и степень нежелательных явлений
|
до 24 месяцев
|
Качество жизни
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
Использование вопросника EORTC-QLQ-C30
|
до 24 месяцев
|
Изучение мутационного статуса ALK до/после лорлатиниба
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
Мутационный анализ
|
до 24 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: CARLO GAMBACORTI-PASSERINI, MD, University of Milano Bicocca
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CRU3
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .