Исследование перорального лорлатиниба у пациентов с рецидивом ALK-положительной лимфомы (CRU3)

Критерии включения:

1. Подписанное и датированное информированное согласие, одобренное Местным комитетом по этике, до любых процедур проверки, связанных с протоколом.
2. ALK+ лимфома, диагностированная с помощью IHC или FISH.
3. Рефрактерное заболевание или рецидив после как минимум одного предшествующего режима химиотерапии (как правило, минимум 6 циклов CHOP) и по крайней мере одного ингибитора ALK; наличие измеримого заболевания при физикальном обследовании, КТ или КТ-ПЭТ.
4. Любое предшествующее противоопухолевое лечение или серьезные операции должны быть завершены не менее чем за 14 дней до начала приема исследуемого препарата. Это не может быть соблюдено, если есть явные признаки прогрессирования заболевания, проявляющиеся в виде нарастающей боли, связанной с опухолью, лихорадкой, ростом опухолевых поражений, повышением значений ЛДГ. Системная противораковая терапия завершена в течение как минимум 5 периодов полураспада до начала исследования.
5. Возможность принимать пероральную терапию.
6. Женщина или мужчина, от 18 лет и старше.
7. Состояние производительности ECOG 0-3.

8. Адекватная функция органа определяется по следующим критериям:

   Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) в сыворотке ≤ 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или АСТ и АЛТ ≤ 5 x ВГН, если нарушения функции печени обусловлены основным злокачественным новообразованием Общий билирубин сыворотки 1,5 x ВГН (за исключением пациентов с задокументированный синдром Жильбера. Креатинин ≤ 1,5 x ULN.

9. Адекватная функция костного мозга:

   Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мкл Тромбоциты ≥ 50 000/мкл Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл Гематологические показатели не будут учитываться в случае поражения костного мозга.

10. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.
11. Пациенты женского и мужского пола, способные к деторождению, должны согласиться использовать эффективную форму контрацепции (2 формы контрацепции) со своими партнерами на протяжении всего участия в этом исследовании и в течение не менее 90 дней после последней дозы лечения.

Критерий исключения:

1. Текущее лечение в рамках другого терапевтического клинического испытания.
2. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (то есть активное или
3. Продолжающиеся сердечные аритмии NCI CTCAE Grade ≥2: AV-блокада второй или третьей степени (если не проводится кардиостимуляция) или любая AV-блокада с PR>220 мс, неконтролируемая фибрилляция предсердий любой степени, брадикардия, определяемая как 470 мс, или врожденный удлиненный интервал QT синдром.
4. Беременность или кормление грудью.
5. Использование препаратов или пищевых продуктов, которые являются сильными или умеренными ингибиторами, индукторами и субстратами CYP3A4; препараты, являющиеся субстратами CYP2C9; препараты, являющиеся сильными ингибиторами CYP2C19; препараты, являющиеся сильными ингибиторами CYP2C8; и препараты, являющиеся субстратами P-gp.
6. Предшествующее злокачественное новообразование, отличное от базальноклеточного рака, если первоначальный диагноз был поставлен в течение последних 5 лет.
7. Пациенты с признаками предрасположенности к острому панкреатиту по мнению исследователя (например, неконтролируемая гипергликемия, текущая желчнокаменная болезнь, алкоголизм).
8. Гипертриглицеридемия ≥ 1 степени.
9. Активная и клинически значимая бактериальная, грибковая или вирусная инфекция, включая гепатит В (ВГВ), гепатит С (ВГС), известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД).
10. Другие тяжелые острые или хронические медицинские или психиатрические состояния или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя и/или спонсора, могут привести к повышенному риску, связанному с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата.