Eine Studie zu oralem Lorlatinib bei Patienten mit rezidiviertem ALK-positivem Lymphom (CRU3)

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung, die von der örtlichen Ethikkommission vor allen protokollspezifischen Screeningverfahren genehmigt wurde.
2. ALK+-Lymphom, diagnostiziert durch IHC oder FISH.
3. Refraktäre Erkrankung oder Rückfall nach mindestens einer vorangegangenen Chemotherapie (typischerweise mindestens 6 Zyklen CHOP) und mindestens einem ALK-Inhibitor; Vorhandensein einer messbaren Krankheit durch körperliche Untersuchung, CT oder CT-PET-Scan.
4. Alle vorherigen medizinischen Antitumorbehandlungen oder größeren Operationen müssen mindestens 14 Tage vor Beginn der Studienmedikation abgeschlossen sein. Dies könnte nicht respektiert werden, wenn es eindeutige Hinweise auf einen Krankheitsverlauf gibt, der sich in tumorbedingten wachsenden Schmerzen, Fieber, wachsenden Tumorläsionen, steigenden LDH-Werten äußert. Systemische Krebstherapie, die innerhalb von mindestens 5 Halbwertszeiten nach Studieneintritt abgeschlossen wurde.
5. Kann eine orale Therapie einnehmen.
6. Weiblich oder männlich, 18 Jahre oder älter.
7. ECOG-Leistungsstatus 0-3.

8. Ausreichende Organfunktion im Sinne folgender Kriterien:

   Serum-Aspartat-Transaminase (AST) und Serum-Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder AST und ALT ≤ 5 x ULN, wenn Leberfunktionsstörungen auf eine zugrunde liegende Malignität zurückzuführen sind Gesamt-Serumbilirubin 1,5 x ULN (außer Patienten mit dokumentiertes Gilbert-Syndrom Kreatinin ≤ 1,5 x ULN.

9. Ausreichende Knochenmarkfunktion:

   Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/µL Thrombozyten ≥ 50.000/µL Hämoglobin ≥ 9,0 g/dL Die hämatologischen Werte werden bei Knochenmarkbeteiligung nicht berücksichtigt.

10. Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.
11. Weibliche und männliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, während der gesamten Teilnahme an dieser Studie und für mindestens 90 Tage nach der letzten Behandlungsdosis mit ihren Partnern eine wirksame Form der Empfängnisverhütung (2 Formen der Empfängnisverhütung) anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Aktuelle Behandlung in einer anderen therapeutischen klinischen Studie.
2. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (d. h. aktive bzw
3. Anhaltende Herzrhythmusstörungen vom NCI-CTCAE-Grad ≥2: AV-Block zweiten oder dritten Grades (sofern nicht stimuliert) oder jeder AV-Block mit PR > 220 ms, unkontrolliertes Vorhofflimmern jeden Grades, Bradykardie definiert als 470 ms oder angeborenes langes QT Syndrom.
4. Schwangerschaft oder Stillzeit.
5. Verwendung von Arzneimitteln oder Nahrungsmitteln, die bekanntermaßen starke oder mäßige CYP3A4-Hemmer, -Induktoren und -Substrate sind; Arzneimittel, die CYP2C9-Substrate sind; Medikamente, die starke CYP2C19-Hemmer sind; Medikamente, die starke CYP2C8-Hemmer sind; und Arzneimittel, die P-gp-Substrate sind.
6. Frühere Malignität außer Basalzellkarzinom, wenn die ursprüngliche Diagnose in den letzten 5 Jahren aufgetreten ist.
7. Patienten mit prädisponierenden Merkmalen für eine akute Pankreatitis nach Einschätzung des Prüfarztes (z. unkontrollierte Hyperglykämie, aktuelle Gallensteinerkrankung, Alkoholismus).
8. Hypertriglyzeridämie ≥ Grad 1.
9. Aktive und klinisch signifikante bakterielle, Pilz- oder Virusinfektion, einschließlich Hepatitis B (HBV), Hepatitis C (HCV), bekanntes humanes Immunschwächevirus (HIV) oder erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS).
10. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Zustände oder Laboranomalien, die nach Einschätzung des Prüfarztes und/oder Sponsors ein erhöhtes Risiko im Zusammenhang mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten darstellen würden.