Une étude sur le lorlatinib oral chez des patients atteints d'un lymphome ALK positif récidivant (CRU3)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé et daté approuvé par le comité d'éthique local avant toute procédure de dépistage spécifique au protocole.
2. Lymphome ALK+ diagnostiqué par IHC ou FISH.
3. Maladie réfractaire ou rechute après au moins un schéma de chimiothérapie antérieur (généralement un minimum de 6 cycles de CHOP) et au moins un inhibiteur de l'ALK ; présence d'une maladie mesurable par examen physique, CT ou CT-PET scan.
4. Tout traitement médical antitumoral ou chirurgie majeure antérieur doit avoir été effectué au moins 14 jours avant le début du traitement à l'étude. Cela ne pourrait pas être respecté s'il existe des signes clairs de progression de la maladie, se manifestant par une douleur croissante attribuable à la tumeur, de la fièvre, des lésions tumorales croissantes, une augmentation des valeurs de LDH. Traitement anticancéreux systémique terminé dans un minimum de 5 demi-vies après l'entrée dans l'étude.
5. Capable de suivre une thérapie orale.
6. Femme ou homme, 18 ans ou plus.
7. Statut de performance ECOG 0-3.

8. Fonction organique adéquate telle que définie par les critères suivants :

   Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) sériques ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou AST et ALT ≤ 5 x LSN si les anomalies de la fonction hépatique sont dues à une affection maligne sous-jacente Bilirubine sérique totale 1,5 x LSN (sauf les patients avec syndrome de Gilbert documenté Créatinine ≤ 1,5 x LSN.

9. Fonction adéquate de la moelle osseuse :

   Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1000/µL Plaquettes ≥ 50.000/µL Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL Les valeurs hématologiques ne seront pas prises en compte en cas d'atteinte médullaire.

10. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.
11. Les patients féminins et masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une forme de contraception efficace (2 formes de contraception) avec leurs partenaires tout au long de leur participation à cette étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose de traitement.

Critère d'exclusion:

1. Traitement en cours sur un autre essai clinique thérapeutique.
2. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active ou
3. Dysrythmies cardiaques en cours de grade NCI CTCAE ≥2 : bloc AV du deuxième ou du troisième degré (sauf si stimulé) ou tout bloc AV avec PR > 220 msec, fibrillation auriculaire non contrôlée de tout grade, bradycardie définie comme 470 msec ou QT long congénital syndrome.
4. Grossesse ou allaitement.
5. Utilisation de médicaments ou d'aliments connus comme inhibiteurs, inducteurs et substrats puissants ou modérés du CYP3A4 ; les médicaments qui sont des substrats du CYP2C9 ; les médicaments qui sont de puissants inhibiteurs du CYP2C19 ; les médicaments qui sont de puissants inhibiteurs du CYP2C8 ; et des médicaments qui sont des substrats de la P-gp.
6. Malignité antérieure autre que le carcinome basocellulaire, si le diagnostic initial a été posé au cours des 5 dernières années.
7. Patients présentant des caractéristiques prédisposantes à la pancréatite aiguë selon le jugement de l'investigateur (par ex. hyperglycémie non contrôlée, lithiase biliaire actuelle, alcoolisme).
8. Hypertriglycéridémie ≥ grade 1.
9. Infection bactérienne, fongique ou virale active et cliniquement significative, y compris l'hépatite B (VHB), l'hépatite C (VHC), le virus connu de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
10. Autres conditions médicales ou psychiatriques aiguës ou chroniques graves, ou anomalies de laboratoire qui conféreraient, de l'avis de l'investigateur et/ou du promoteur, un risque excessif associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude.