関節リウマチ患者におけるシトルリン化共有エピトープ配列に対する同種免疫応答 (ABSEC)
関節リウマチにおける同種免疫モデル。関節リウマチ患者におけるシトルリン化共有エピトープ配列に対する同種免疫応答. 関節リウマチ患者におけるシトルリン化共有エピトープ配列に対する同種免疫応答
関節リウマチ (RA) は、関節滑膜炎と自己抗体 (Ab) の産生を特徴とする自己免疫疾患および全身性疾患です。 シトルリン化ペプチド (ACPA) に対する抗体は、最も特異的 (92 ～ 98%) で、感度が高く (75 ～ 81%)、予後を予測する価値があります。 ACPAは、ほとんどの場合、すでに病気の初期段階にあり、発症する何年も前に発見されています. 最近の研究では、ACPA が炎症の永続化、骨びらんの生成、および RA の痛みに関与している可能性があることが示唆されています。
シトルリン化は、アルギニンをシトルリンに変換する PAD によって媒介される翻訳後修飾です。 インビボでは、この酵素は炎症誘発性環境で作用します。 広く研究されているにもかかわらず、天然のシトルリン化基質はいずれも、RA における B 細胞の応答の誘発および/または持続因子であることが示されておらず、この応答を ACPA の産生として理解しています。 実際、ACPA を検出するための最も特異的で感度の高い商用テストは、特許によって保護された合成ペプチドを使用しています。
一方、RAを発症する感受性を最も高める遺伝的要因は、共有エピトープ（SE）として知られるHLA-DRB1遺伝子内のアミノ酸の共有配列（QKRAA、QRRAA i RRRAA）です。 また、SEは予後的価値を与え、ACPAの存在と関連しています。 これらの SE 配列には、PAD 酵素によってシトルリン化されやすいアルギニン (R) が含まれています。
シトルリン化 SE は、RA の B 細胞および T 細胞によって媒介される炎症反応を活性化できる抗原として作用するという仮説を提案します。 HLAを外来のものとして認識することは、今日まで評価されていない同種免疫型の答えを生み出すだろう.
この研究の目的は、シトルリン化 SE 配列を含むペプチドと対峙する in vitro モデルを通じて、B 細胞および T 細胞によって媒介される免疫応答を、症例および対照サンプルでテストすることです。 さらに、これらの結果と症例の臨床的特徴との関連性を評価します（研究に含まれるRA）。 バイオマーカーとしての役割と、ACPA を検出するために現在利用可能なテストを改善する可能性が調査されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 1987年ACR基準を満たすRA患者 RAのない関節炎患者
除外基準:
- -研究に参加するためのインフォームドコンセントを理解できる知的障害を持っている
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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関節リウマチ
1987年ACRの基準を満たす患者
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新しいシトルリン化ペプチドに対する T 細胞と B 細胞の応答を分析する
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関節リウマチではなく関節炎
乾癬性関節炎、末梢性脊椎関節症、および結合組織疾患の患者。
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新しいシトルリン化ペプチドに対する T 細胞と B 細胞の応答を分析する
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健康管理
健康献血者から
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新しいシトルリン化ペプチドに対する T 細胞と B 細胞の応答を分析する
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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T細胞応答
時間枠：2年
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新しいシトルリン化ペプチドに対する増殖
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2年
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B細胞応答
時間枠：2年
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新しいシトルリン化ペプチドに対する検出抗体
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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HLA-DRB1
時間枠：2年
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HLA-DRB1のタイピング
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2年
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リウマチ因子
時間枠：2年
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比濁アッセイ
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2年
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抗シトルリン化ペプチド抗体
時間枠：2年
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ELISAアッセイ
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2年
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予期された)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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