류마티스 관절염 환자에서 시트룰린화 공유 에피토프 서열에 대한 동종면역 반응 (ABSEC)

류마티스 관절염(RA)은 관절 부비강염과 자가항체(Ab) 생성을 특징으로 하는 자가면역 및 체세포 질환입니다. 시트룰린화 펩티드(ACPA)에 대한 Ab는 가장 특이적이고(92-98%) 민감도가 높으며(75-81%) 예후적 가치가 있습니다. ACPA는 대부분의 경우 발병하기 몇 년 전에 발견되어 이미 질병의 시작 단계에 있습니다. 최근 연구에 따르면 ACPA는 염증 지속, 골 침식 생성 및 RA의 통증에 역할을 할 수 있습니다.

시트룰린화는 아르기닌을 시트룰린으로 변환하는 PAD에 의해 매개되는 번역 후 변형입니다. 생체 내에서 이 효소는 전염증성 환경에서 작용합니다. 광범위하게 연구되고 있음에도 불구하고 천연 시트룰린화된 기질 중 어느 것도 RA에서 B 세포의 반응에서 유발 및/또는 영속 인자로 밝혀지지 않았으며, 이 반응을 ACPA의 생성으로 이해합니다. 실제로 ACPA 검출을 위한 가장 특이적이고 민감한 상용 테스트는 특허로 보호되는 합성 펩타이드를 사용합니다.

한편, RA 발병에 대한 감수성을 가장 증가시키는 유전적 요인은 공유 에피토프(SE)로 알려진 HLA-DRB1 유전자의 공유 아미노산 서열(QKRAA, QRRAA i RRRAA)입니다. 또한 SE는 예후적 가치를 부여하며 ACPA의 존재와 관련이 있습니다. 이러한 SE 서열은 PAD 효소에 의해 시트룰린화되기 쉬운 아르기닌(R)을 함유한다.

우리는 시트룰린화된 SE가 RA에서 B 및 T 세포에 의해 매개되는 염증 반응을 활성화할 수 있는 항원으로 작용한다는 가설을 제안합니다. HLA를 외부의 것으로 인식하는 것은 현재까지 평가되지 않은 동종면역 유형의 반응을 야기할 것입니다.

이 연구의 목적은 시트룰린화된 SE 서열을 포함하는 펩타이드와 대면하는 시험관내 모델을 통해 사례 및 대조군 샘플에서 B 세포 및 T 세포에 의해 매개되는 면역 반응을 테스트하는 것입니다. 또한, 이러한 결과와 사례의 임상적 특징(연구에 포함된 RA) 사이의 연관성을 평가할 것입니다. 바이오마커로서의 역할과 현재 ACPA 검출에 사용할 수 있는 테스트를 개선할 수 있는 잠재력을 탐구할 것입니다.