Allo-immuunrespons op gecitrullineerde gedeelde epitoopsequentie bij patiënten met reumatoïde artritis (ABSEC)

Reumatoïde artritis (RA) is een auto-immuunziekte en systemische ziekte, gekenmerkt door gezamenlijke sinovitis en de productie van auto-antilichamen (Ab). De Ab tegen gecitrullineerde peptiden (ACPA) zijn het meest specifiek (92-98%) en zeer gevoelig (75-81%) en hebben een voorspellende waarde. ACPA bevindt zich in de meeste gevallen al in het begin van de ziekte en is jaren voor het begin ervan ontdekt. Recente studies hebben gesuggereerd dat ACPA mogelijk een rol speelt bij het in stand houden van ontstekingen, bij het ontstaan ​​van boterosie en bij pijn bij RA.

Citrullinatie is een post-translationele modificatie gemedieerd door de PAD, die een arginine omzet in een citrulline. In vivo werkt dit enzym in pro-inflammatoire omgevingen. Ondanks dat ze uitgebreid zijn bestudeerd, is van geen van de natuurlijke gecitrullineerde substraten aangetoond dat ze de triggerende en/of instandhoudende factor zijn in de respons van B-cellen bij RA, waarbij deze respons wordt opgevat als de productie van ACPA. In feite maakt de meest specifieke en gevoelige commerciële test voor de detectie van ACPA gebruik van synthetische peptiden die door een octrooi worden beschermd.

Aan de andere kant is de genetische factor die de vatbaarheid voor het ontwikkelen van RA het meest verhoogt, een gedeelde sequentie van aminozuren (QKRAA, QRRAA en RRRAA), in het HLA-DRB1-gen, bekend als het gedeelde epitoop (SE). Ook verleent SE prognostische waarde en wordt geassocieerd met de aanwezigheid van ACPA. Deze SE-sequenties bevatten arginines (R), die vatbaar zijn voor citrullinering door het PAD-enzym.

We stellen de hypothese voor dat gecitrullineerd SE werkt als een antigeen dat in staat is om de ontstekingsreactie gemedieerd door B- en T-cellen in RA te activeren. De erkenning van een HLA als een buitenlandse, zou een reactie van het allo-immuuntype veroorzaken, die tot nu toe niet gewaardeerd is.

Het doel van de studie is om de immuunrespons te testen die wordt gemedieerd door B-cellen en T-cellen, in gevallen en controlemonsters, door middel van een in vitro model dat hen confronteert met peptiden die de gecitrullineerde-SE-sequentie bevatten. Daarnaast zullen we de associatie evalueren tussen deze resultaten en de klinische kenmerken van gevallen (RA opgenomen in de studie). Hun rol als biomarker, evenals hun potentieel om de momenteel beschikbare tests voor het detecteren van ACPA te verbeteren, zullen worden onderzocht.